一种碘促进的制备N-芳基吡唑类化合物的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114456117A(43)申请公布日2022.05.10(21)申请号202210202175.5(22)申请日2022.03.03(71)申请人曲靖师范学院地址655011云南省曲靖市经济技术开发区三江大道(72)发明人李登科沈先福彭天凤(74)专利代理机构北京东方盛凡知识产权代理事务所(普通合伙)11562专利代理师许佳(51)Int.Cl.C07D231/22(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图4页(54)发明名称一种碘促进的制备N-芳基吡唑类化合物的方法(57)摘要本发明公开了一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，涉及有机合成技术领域，包括以下步骤：以N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜为反应溶剂，碘为催化剂，于100‑120℃反应条件下，N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化，制备得到一系列结构新颖的N‑芳基吡唑类化合物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，且采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产物收率较高，为51％‑88％。CN114456117ACN114456117A权利要求书1/1页1.一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：以N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜为反应溶剂，碘为催化剂，于100‑120℃反应条件下，N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化，制备得到N‑芳基吡唑类化合物。2.根据权利要求1所述一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物的结构式见式1，式1中R1＝H、2‑Me、2，4‑Cl、3‑Cl、3‑Br、3‑23OMe、4‑Me、4‑F、4‑C、4‑Br或4‑CF3；R＝H或Ph；R＝H或Me；3.根据权利要求1所述一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述N‑芳基吡唑类化合物的结构式见式2，式2中R1＝H、2‑Me、2，4‑Cl、3‑Cl、3‑Br、3‑OMe、4‑23Me、4‑F、4‑C、4‑Br或4‑CF3；R＝H或Ph；R＝H或Me；4.根据权利要求1所述一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，反应时间为18‑24h。5.根据权利要求1所述一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物与碘的质量比为(32.4‑48.0)：(2.5‑5.0)。6.根据权利要求1所述一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，反应在空气氛围下进行。7.根据权利要求1所述一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，于100‑120℃反应结束后，还包括萃取、干燥和柱层析分离的过程。2CN114456117A说明书1/8页一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法技术领域[0001]涉及有机合成技术领域，特别是涉及一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法。背景技术[0002]目前，超过半数的药物分子属于含氮杂环化合物。吡唑类化合物作为一类重要的含氮杂环结构单元，广泛存在于多种天然产物和药物分子中，是新药研发中构筑生物活性化合物的重要砌块。N‑芳基取代吡唑作为其中重要的组成部分，受到越来越多的关注，一直以来都是研究的热点。例如，塞来昔布(Celebrex)，用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛；利莫那班(Acomplia)，是全球首个1型大麻素受体(CB1)抑制剂类减肥药，并具有胰岛素增敏和改善脂代谢紊乱的作用。[0003]目前已经开发出许多用于合成N‑芳基吡唑类化合物的方法，其中，通过N‑芳基肼与1，3‑二羰基化合物或其替代物的环缩合反应，合成N‑芳基吡唑最为常见。但是该方法对于不对称1，3‑二酮通常是形成两个区域选择性异构体的混合物。一种替代方法是，催化1‑氢吡唑类化合物的N‑芳基化反应，然而在以非对称吡唑为原料的情况下，反应同样面临区域选择性问题，因为吡唑可以作为互变异构，从而引起双重亲核能力。而且，现有的N‑芳基吡唑类化合物合成方法，大都是在较高温度、金属参与、反应时间长、惰性气体保护下进行，反应条件比较苛刻，操作步骤和后处理过程复杂，产率低。发明内容[0004]本发明的目的是提供一种反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单的碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，以解决上述现有技术存在的问题，同时提高产率，适合于大量制备N‑芳基吡唑类化合物。[0005]为实现上述目的，本发明提供了如下方案：[0006]本发明提供一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，包括以下步骤：以N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜(DMSO)为反