一种制备N-芳基吡唑类化合物的工艺.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115819348A(43)申请公布日2023.03.21(21)申请号202211269887.5(22)申请日2022.10.18(71)申请人曲靖师范学院地址655011云南省曲靖市经济技术开发区三江大道222号(72)发明人李登科段玉莲(74)专利代理机构广州润禾知识产权代理事务所(普通合伙)44446专利代理师黄洁玲(51)Int.Cl.C07D231/22(2006.01)C07D231/26(2006.01)权利要求书2页说明书13页附图18页(54)发明名称一种制备N-芳基吡唑类化合物的工艺(57)摘要本发明涉及N‑芳基吡唑类化合物合成技术领域，具体涉及一种制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺。本发明的工艺为：在乙酸乙酯中，以N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物为原料，与碘、叔丁基过氧化氢在空气、室温或45℃条件下，反应制得N‑芳基吡唑类化合物。本发明通过碘促氧化法使N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化，制备得到N‑芳基吡唑类化合物，反应条件温和、操作步骤和后处理过程简单、产率高。CN115819348ACN115819348A权利要求书1/2页1.一种制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺，其特征在于，在乙酸乙酯中，以N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物为原料，与碘、叔丁基过氧化氢在空气、室温或45℃条件下反应，制得N‑芳基吡唑类化合物。2.根据权利要求1所述的制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺，其特征在于，反应路线如下：其中，式(1)为所述N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物，式(2)为所述N‑芳基吡唑类化合物；式(1)或式(2)中，R1是氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基或苯基，R2是氢、甲基或苯基，R3是氢或甲基。3.根据权利要求2所述的制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺，其特征在于，R1是氢、卤素、甲基、卤代甲基、甲氧基或苯基。4.根据权利要求1所述的制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺，其特征在于，所述N‑芳基吡唑类化合物选自：5.根据权利要求4所述的制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺，其特征在于，所述N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物选自：2CN115819348A权利要求书2/2页6.根据权利要求1～5任一项所述的制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1.将N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物、单质碘、叔丁基过氧化氢和乙酸乙酯混合；S2.使步骤S1所得混合物在空气、室温或45℃条件下反应，直至反应完全；S3.用乙酸乙酯萃取步骤S2所得产物，取有机层溶液干燥、浓缩、分离纯化。7.根据权利要求6所述的制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺，其特征在于，步骤S1中，以所述N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物的摩尔量计，所述单质碘的添加量为0.05当量，所述叔丁基过氧化氢的添加量为1.5当量。8.根据权利要求7所述的制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺，其特征在于，步骤S1中，所述乙酸乙酯与所述N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物的用量比为2mL：0.2mmol。9.根据权利要求6所述的制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺，其特征在于，步骤S2中，通过薄层层析色谱监测反应终点，使用硫代硫酸钠水溶液淬灭反应。10.根据权利要求6所述的制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺，其特征在于，步骤S3中，使用无水硫酸钠干燥有机层溶液，以石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂进行柱层析分离纯化。3CN115819348A说明书1/13页一种制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺技术领域[0001]本发明涉及N‑芳基吡唑类化合物合成技术领域，具体涉及一种制备N‑芳基吡唑类化合物的工艺。背景技术[0002]含氮杂环分子骨架广泛存在于天然产物、功能材料、药物及相关的生物活性分子化合物中，并得到了广泛的应用。发展高效的含氮杂环化合物的合成方法一直是有机合成研究的热点之一。N‑芳基取代吡唑作为其中重要的组成骨架，一直以来都是研究的热点。例如，塞来昔布(Celebrex)，用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛；农药氟虫腈，由拜耳公司发现，具有杀虫谱广等特性，能防治蔬菜、水稻和棉花等鳞翅目害虫。[0003]目前已经开发出许多用于合成N‑芳基吡唑类化合物的方法。其中，通过N‑芳基肼与1，3‑二羰基化合物或其替代物的环缩合反应，合成N‑芳基吡唑最为常见。但是该方法对于不对称1，3‑二酮通常是形成两个区域选择性异构体的混合物。另一种方法是，催化1‑氢吡唑类化合物的N‑芳基化反应，然而在非对称吡唑为原料的情况下，由于吡唑可以作为互变异构，从而引起的双重亲核能力，因此，反应同样面临区域选择性问题。除此之外，现有合成N‑芳基吡唑类化合物的方法，大都是在较高温度、金属参与、惰性气体保护下进行，反应时间长、反应条件比较苛刻，操作步