一种脱氢诺龙醋酸酯的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114634542A(43)申请公布日2022.06.17(21)申请号202210332691.X(22)申请日2022.03.30(71)申请人湖北武当安泰药业有限公司地址442000湖北省十堰市丹江口市右岸经济开发区生物医药工业园(72)发明人闻文陈春笋(74)专利代理机构武汉红观专利代理事务所(普通合伙)42247专利代理师黄鑫(51)Int.Cl.C07J1/00(2006.01)B01J23/80(2006.01)B01J23/50(2006.01)B01J19/00(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种脱氢诺龙醋酸酯的制备方法(57)摘要本发明提出了一种脱氢诺龙醋酸酯的制备方法，包括：首先制备负载第一催化剂的第一微通道反应器和负载第二催化剂的第二微通道反应器，然后将原料通入第一微通道反应器内反应后，中间产物再与其他原料通入第二微通道反应器内反应，中间产物再与其他原料通入常规的第三微通道反应器内反应，从而得到包含目标产物的反应液，经过后处理后得到目标产物，本发明的制备方法，改善了脱氢诺龙醋酸酯制备过程中，中间体容易变质形成杂质的问题，且该准备方法更加高效，产物收率高，杂质含量少。CN114634542ACN114634542A权利要求书1/2页1.一种脱氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、制备负载第一催化剂的第一微通道反应器，所述第一催化剂为钯和银；S2、制备负载第二催化剂的第二微通道反应器，所述第二催化剂为铁和铝；S3、将雄甾‑3,5‑二烯‑17β‑醇‑3‑醋酸酯与DMF混合后得到第一溶液，将液溴与DMF混合后得到第二溶液，分别将第一溶液与第二溶液泵入第一微通道反应器中，保持第一微通道反应器内的温度为0‑10℃，压力为0.2‑0.4MPa，收集从第一微通道反应器中排出的反应液；S4、配置氢氧化钠的乙醇溶液，将第一微通道反应器中排出的反应液与氢氧化钠的乙醇溶液泵入第二微通道反应器中，保持微通道反应器内的温度为0‑10℃，压力为0.1‑0.3MPa，收集从第二微通道反应器中排出的反应液；S5、将第二微通道反应器中排出的反应液、醋酐和三乙胺的混合液分别泵入第三微通道反应器中，保持第三微通道反应器内的温度为0‑10℃，压力为0.1‑0.3MPa，收集从第三微通道反应器中排出的反应液；S6、将第三微通道反应器排出的反应液用饱和碳酸氢钠溶液洗至中性，静置分层后取有机层，将有机层浓缩至干，得到脱氢诺龙醋酸酯。2.如权利要求1所述的脱氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤S1中，负载第一催化剂的第一微通道反应器的制备方法包括：S11、分别将钯的水溶性化合物、银的水溶性化合物、对苯二甲酸和水混合，得到混合溶液，在超声波条件下，微波加热混合溶液至50‑60℃并搅拌处理30‑60min，得到前驱体溶液；S12、将前驱体溶液干燥至粉末状态，得到载体粉末；S13、将载体粉末与粘结剂混合均匀，烧制成型得到第一微通道反应器。3.如权利要求2所述的脱氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于，所述钯的水溶性化合物为氯化钯或硝酸钯，所述银的水溶性化合物为硝酸银，所述钯的水溶性化合物：银的水溶性化合物：对苯二甲酸：水的质量比为1：(2‑4)：(1‑2)：(100‑500)。4.如权利要求2所述的脱氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于，所述粘结剂为氧化铝和铝粉的混合物，载体粉末：氧化铝：铝粉的质量比为1：(1‑3)：(0.1‑0.3)。5.如权利要求1所述的脱氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于，所述雄甾‑3,5‑二烯‑17β‑醇‑3‑醋酸酯与液溴的质量比为1：(1.2‑1.4)。6.如权利要求1所述的脱氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于，所述雄甾‑3,5‑二烯‑17β‑醇‑3‑醋酸酯与氢氧化钠的质量比为1：(0.5‑0.7)。7.如权利要求1所述的脱氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于，所述雄甾‑3,5‑二烯‑17β‑醇‑3‑醋酸酯与醋酐和三乙胺的质量比为1：(1.5‑1.8)：(0.1‑0.2)。8.如权利要求1所述的脱氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤S2中，负载第二催化剂的第二微通道反应器的制备方法包括：S21、分别将氯化铁、氯化铝、水混合，在超声波条件下，超声搅拌10‑30min，得到混合溶液；S22、向S21所得混合溶液中滴加氨水，至溶液出现白色悬浮物，停止滴加，并对混合溶液进行干燥处理，得到载体粉末；S23、将载体粉末与粘结剂混合均匀后，烧制成型得到第二微通道反应器。9.如权利要求8所述的脱氢诺龙醋酸酯的制备方法，其特征在于，所述粘结剂为氧化2CN114634542A权利要求书2/2页锌，所述载体粉末与氧化锌的质量比为1：(2‑3)。3