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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114874221A(43)申请公布日2022.08.09(21)申请号202210517013.0(22)申请日2022.05.12(71)申请人广州佳途科技股份有限公司地址510000广东省广州市黄埔区光谱东路179号B栋101房(部位:301房、401房、501房)(72)发明人冯杏茹刘泽华梁大成(74)专利代理机构广州凯东知识产权代理有限公司44259专利代理师江镜立(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图3页(54)发明名称一种RIP2激酶抑制剂中间体及其合成方法(57)摘要本发明涉及一种RIP2激酶抑制剂中间体及其合成方法,RIP2激酶抑制剂中间体为3‑溴‑5‑氯吡唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑醇,以3‑氨基‑4‑溴吡唑为起始原料,经环合、氯代、脱甲基三步反应制备得到。本发明提供的合成方法操作简便,成本低廉,原料易得,具有较高的收率,降低了生产成本,适合工业化规模生产。CN114874221ACN114874221A权利要求书1/2页1.一种RIP2激酶抑制剂中间体的合成方法,其特征在于,合成方法包括以下步骤:步骤一,将式I所示结构化合物溶于一定量有机溶剂中,加入甲氧基丙二酸二甲酯和碱,于一定温度下反应,待反应完成后加水稀释,调pH至酸性,过滤,得到棕色固体,即为式II所示结构化合物;步骤二,将式II所示结构化合物溶于有机溶剂或无溶剂条件与卤素供体在一定条件下反应,反应完全后,反应液滴加到冰水中,得到棕色固体,即为式III所示结构化合物;步骤三,将式III所示结构化合物溶于有机溶剂中,加入脱甲基试剂,反应完成后,旋蒸干反应液,加水稀释并调pH至碱性,有机溶剂洗涤,水相调pH至酸性,得到淡黄色固体,即得到式IV所示结构化合物,为RIP2激酶抑制剂中间体3‑溴‑5‑氯吡唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑醇;其中,3‑溴‑5‑氯吡唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑醇的合成路线为:2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤一中,用于溶解式I所示结构化合物的有机溶剂包括二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜中的任意一种或者两种以上的混合,使用量为式I所示结构化合物的质量的3~10倍体积。3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤一中,甲氧基丙二酸二甲酯的使用量为式I所示结构化合物的1~4当量。4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤一中,反应中加入的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺中的任意一种,使用量为式I所示结构化合物的1~4当量。5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤一中,式I所示结构化合物与甲氧基丙二酸二甲酯的反应温度为110℃~160℃。6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤一中,反应完成后,加入水的量为式I所示结构化合物的质量的3~10倍体积。7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤二中,用于溶解式II所示结构化合物的有机溶剂包括乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜中的任意一种或者两种以上的混合或无溶剂,有机溶剂的使用量为式II所示结构化合物的质量的0~10倍体积。8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤二中,卤素供体为五氯化磷、三氯化磷、二氯亚砜、三氯氧磷中的任意一种。9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤二中,卤素供体的使用量为式II所示结构化合物的2~20当量。10.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤二中,卤素供体与式II所示结构化合物的反应温度为80℃~140℃。11.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤三中,用于溶解式III所示结构化合物的有机溶剂包括乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃中的任意一种,使用量为式2CN114874221A权利要求书2/2页III所示结构化合物的质量的1~10倍体积。12.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤三中,脱甲基试剂为三氯化铝、三甲基碘硅烷中的任意一种。13.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:在步骤三中,脱甲基试剂使用量为式III所示结构化合物的3~10当量。14.按照权利要求1~13中任意一项所述的合成方法所制备的3‑溴‑5‑氯吡唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑醇。3CN114874221A说明书1/7页一种RIP2激酶抑制剂中间体及其合成方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域,尤其涉及一种RIP2激酶抑制剂的中间体及其合成方法。背景技术[0002]受体相互作用蛋白激酶2(RIP2)属于RIP家族成员,在多种组