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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115028672A(43)申请公布日2022.09.09(21)申请号202210676808.6(22)申请日2022.06.14(71)申请人南京正济医药研究有限公司地址210000江苏省南京市浦口区经济开发区桥林片紫峰研创中心二期9号楼(72)发明人葛书旺付明伟芮琦(74)专利代理机构南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204专利代理师刘杨(51)Int.Cl.C07H15/18(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图7页(54)发明名称瑞德西韦中间体晶体及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种具有式I结构的瑞德西韦中间体晶体及其制备方法。相对现有晶体,该晶体为全新晶型,具有稳定性良好、产品质量可控等优势。其制备方法采用乙酸异丙酯为单一结晶溶剂,产品收率达到90%以上,产品纯度达到99%以上,产品中溶剂残留可控,提升其及后续产品的质量;制备方法简便易行、工艺条件绿色环保,适于工业规模制备。CN115028672ACN115028672A权利要求书1/1页1.一种具有式I结构的瑞德西韦中间体晶体,其特征在于,以衍射角2θ±0.2°表示,在5.2°、9.0°、10.4°、13.7°、14.0°、18.2°、18.7°、19.6°、20.7°处具有至少一个衍射特征峰。2.根据权利要求1所述的晶体,其特征在于,以衍射角2θ±0.2°表示,在5.2°、9.0°、10.4°、13.7°、14.0°、15.8°、16.4°、18.2°、18.7°、18.9°、19.6°、20.7°、20.9°、22.8°、24.0°、25.4°处具有至少一个衍射特征峰。3.根据权利要求1所述的晶体,其特征在于,以衍射角2θ±0.2°表示,在5.2°、7.9°、9.0°、10.4°、10.8°、11.9°、13.7°、14.0°、14.9°、15.5°、15.8°、16.4°、17.7°、18.2°、18.7°、18.9°、19.6°、20.3°、20.7°、20.9°、21.6°、22.2°、22.6°、22.8°、23.4°、24.0°、24.3°、24.5°、25.4°、26.2°、26.7°、27.2°、27.5°、28.2°、30.1°、31.9°、32.7°、39.8°处具有至少一个衍射特征峰。4.根据权利要求1所述的晶体,其特征在于,在79.0±0.2℃处具有特征熔融峰。5.根据权利要求1所述的晶体,其特征在于,在25~112.5℃范围内具有0.4%以下的失重。6.一种权利要求1~5任一所述的瑞德西韦中间体晶体的制备方法,其特征在于,包含以下步骤:(1)加入瑞德西韦中间体理论量1.0~5.5倍质量的乙酸异丙酯,加热溶解;(2)冷却析晶,分离,干燥即得。7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中加热溶解的温度为40℃~50℃。8.根据权利要求6或7所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中乙酸异丙酯的用量为瑞德西韦中间体理论量的3.5~5.5倍质量。9.根据权利要求6或7所述的制备方法,其特征在于,在步骤(1)加热时加入晶种或者在步骤(2)冷却析晶时加入晶种,晶种用量的质量百分比为瑞德西韦中间体理论量的0.3%~1.0%。10.根据权利要求6或7所述的制备方法,其特征在于,所述冷却析晶操作的冷却速度为10℃/h,析晶温度为‑10℃~0℃。2CN115028672A说明书1/5页瑞德西韦中间体晶体及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种瑞德西韦中间体晶体及其制备方法,尤其涉及一种晶型稳定、制备便捷的新型瑞德西韦中间体晶体及其制备方法。背景技术[0002]瑞德西韦(Remdesivir)是一种核苷类似物,具有广泛的生物活性,对埃博拉病毒、呼吸道合胞病毒、亨德拉病毒等多种病毒均具有抑制作用。因此,该药品已通过特殊审批用于治疗SARS‑CoV‑2感染,随后其适用人群又拓展至满28天且体重达3.5千克的婴儿。[0003](3R,4R,5R)‑2‑2(4‑胺基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑3,4‑双(苄氧基)‑5‑((苄氧基)甲基)四氢呋喃‑2‑醇(式I)为制备瑞德西韦的重要中间体。[0004][0005]CN107074902、CN102596979、CN105899216以及CN103052631均公开了瑞德西韦中间体的制备方法,具体通过将反应液洗涤后进行柱层析梯度洗脱分离浓缩,获得目标中间体。这些制备方法均使用了不同比例的乙酸乙酯‑环己烷洗脱剂,因此,在工业化生产中存在试剂消耗量大、易产生固液废弃物及环境污染、生产效率低、收率低的问题。此外,上述方法均获得的是无定型产品,产品稳定性不佳,不利于储存。[0