一种头孢氨苄钠的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115043853A(43)申请公布日2022.09.13(21)申请号202210977764.0(22)申请日2022.08.16(71)申请人齐鲁晟华制药有限公司地址251500山东省德州市临邑县犁城大街28号(72)发明人杜万青任建海罗俊峰于晓军马学善徐亚会刘鹏刘文耀(74)专利代理机构山东竹森智壤知识产权代理有限公司37382专利代理师刘文容(51)Int.Cl.C07D501/04(2006.01)C07D501/12(2006.01)C07D501/22(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图11页(54)发明名称一种头孢氨苄钠的制备方法(57)摘要本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种兽用头孢氨苄钠的制备方法。本发明在制备头孢氨苄钠的析晶体系中包含一定比例的丙酮和丙酮缩甘油，利于不规则多面体形的头孢氨苄钠晶体的生长，得到的头孢氨苄钠粉末晶体在密闭转料过程中流动性显著提高；采用不同溶剂在反应体系中相互配合的方式，得到了高收率、高纯度的头孢氨苄钠；本发明的制备方法反应条件温和，后处理操作简单，产品在密闭转料过程中流动性较高，利于车间生产。CN115043853ACN115043853A权利要求书1/1页1.一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）向头孢氨苄溶液中加入供钠剂进行反应，或者，将头孢氨苄溶液和供钠剂同时加入底液中进行反应；反应结束后，加入析晶溶剂后养晶得到待分离液；（2）对所述步骤（1）的待分离液进行过滤、洗涤、干燥，得到头孢氨苄钠；所述步骤（1）待分离液中包含丙酮和丙酮缩甘油，所述丙酮和丙酮缩甘油的总体积占待分离液体积的60~75%；所述步骤（1）待分离液中丙酮与丙酮缩甘油的体积比为1:（1‑2）。2.根据权利要求1所述的一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）的头孢氨苄溶液中头孢氨苄的质量分数为8~11%，所述头孢氨苄溶液的溶剂为有机溶剂。3.根据权利要求2所述的一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）头孢氨苄溶液的配制步骤包括：将头孢氨苄一水合物加入有机溶剂中，加入有机碱，搅拌使头孢氨苄一水合物溶解，得到澄清溶液；所述有机碱选自乙二胺、三乙胺、三乙醇胺、N,N‑二甲基乙醇胺中的任意一种。4.根据权利要求2所述的一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）头孢氨苄溶液中的有机溶剂为乙腈、丙酮、丙酮缩甘油、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。5.根据权利要求1所述的一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）头孢氨苄溶液中头孢氨苄与供钠剂中钠元素的物质的量之比为1：（1.1‑1.6）。6.根据权利要求1所述的一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中供钠剂为钠盐、包含所述钠盐和分散剂的钠盐溶液、包含所述钠盐和分散剂的钠盐混悬液中的任意一种；所述钠盐选自醋酸钠、乳酸钠、碳酸钠、异辛酸钠中的其中一种。7.根据权利要求6所述的一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，所述分散剂选自乙腈、丙酮、丙酮缩甘油、碳酸二甲酯、甲乙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。8.根据权利要求1所述的一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中底液为乙腈、丙酮、丙酮缩甘油、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。9.根据权利要求1所述的一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）的反应温度为25‑35℃，反应时间为1~2h；所述步骤（1）的析晶溶剂选自乙腈、丙酮、丙酮缩甘油、碳酸二甲酯、甲乙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。10.根据权利要求1所述的一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）析晶溶剂与待分离液的体积比为（0.4~0.7）:1。11.根据权利要求1所述的一种头孢氨苄钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）洗涤采用的洗涤剂选自乙腈、丙酮、丙酮缩甘油、碳酸二甲酯、甲乙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种；所述步骤（2）干燥方法为在30~50℃下进行真空干燥。2CN115043853A说明书1/9页一种头孢氨苄钠的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物合成技术领域，涉及一种兽用头孢类抗生素的制备方法，具体涉及一种头孢氨苄钠的制备方法。背景技术[0002]头孢氨苄为广谱抗生素，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有抗菌作用，属于第一代头孢菌素类抗生素，于2014年我国批准为可兽用。头孢氨苄不易溶于水，目前市面上的兽用头孢氨苄制剂只有头孢氨苄片剂和注射用头孢氨苄混悬液。由于动物口服给药难度较大，并且向动物注射混悬液时，易引起动物的强烈痛感并且药物吸收率较差，因此头孢氨苄的这两种制