预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲,该文档总共12页,到这已经超出免费预览范围,如果喜欢就直接下载吧~

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115260259A(43)申请公布日2022.11.01(21)申请号202210913751.7(22)申请日2022.08.01(71)申请人成都川宇健维生物科技有限公司地址610041四川省成都市高新区科华南路339号明宇大厦20层(72)发明人谢永美冉茂盛王一杰刘爱(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569专利代理师霍苗(51)Int.Cl.C07H19/048(2006.01)C07H1/00(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图2页(54)发明名称一种β-烟酰胺单核苷酸的制备方法(57)摘要本发明涉及有机合成技术领域,尤其涉及一种β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法。本发明提供了一种β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法,包括以下步骤:将烟酰胺核糖对应的盐、焦磷酰氯和极性非质子有机溶剂混合,进行磷酸化反应,得到β‑烟酰胺单核苷酸。本发明以烟酰胺核糖为原料,以焦磷酰氯为磷酸化试剂通过磷酸化反应制备得到,该反应相比于常规方法副产物少,操作简便。有利于后续能够经过简单的后处理便得到高纯度、高收率的终产物。同时还有利于工业化生产。CN115260259ACN115260259A权利要求书1/1页1.一种β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将烟酰胺核糖对应的盐、焦磷酰氯和极性非质子有机溶剂混合,进行磷酸化反应,得到β‑烟酰胺单核苷酸;所述烟酰胺核糖对应的盐具有式1所示结构:其中,X‑为负一价阴离子。2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述X‑为氯离子、溴离子、碘离子、对甲苯磺酸根离子、甲磺酸根离子、三氟甲磺酸根离子、苯磺酸根离子、对溴苯磺酸离子、苯甲酸根离子、甲酸根离子或乙酸根离子。3.如权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述极性非质子有机溶剂包括磷酸三甲酯、磷酸三乙酯、四氢呋喃和乙腈中的一种或几种。4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述烟酰胺核糖对应的盐和焦磷酰氯的摩尔比为1:(1~5)。5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述极性非质子有机溶剂和烟酰胺核糖对应的盐的质量比为(1~20):1。6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述磷酸化反应的温度为‑40~10℃,时间为1~20h。7.如权利要求1或6所述的制备方法,其特征在于,所述磷酸化反应完成后,还包括依次进行的淬灭、对水相进行沉淀、减压抽滤、复溶、萃取、纯化、浓缩和醇析。8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述对水相进行沉淀采用的有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、二氧六环和甲基叔丁基醚中的一种或几种。9.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述萃取采用的有机溶剂包括乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷和甲基叔丁基醚中的一种或几种;所述醇析采用的溶剂包括甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或几种。10.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述淬灭采用的淬灭剂为水;所述浓缩为纳滤浓缩;所述纯化采用离子交换树脂进行。2CN115260259A说明书1/8页一种β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域,尤其涉及一种β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法。背景技术[0002]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是氧化还原反应的重要辅酶,是能量代谢的核心。NAD+也是非氧化还原NAD+依赖性酶,其中包括去乙酰化酶和聚ADP‑核糖酶的重要辅助因子。除了能量代谢,NAD+还用作数百种酶的辅助因子底物,因此在细胞生理过程和细胞自我调节中扮演重要的角色,其中某些作用还处于研究之中(SaharS,NinV,BarbosaMT,etal.Aging,2011,3:794‑802)。随着年龄的增大,人体内多种组织中的NAD+水平下降,包括骨骼肌、肝脏、脂肪组织、大脑、胰腺、脾脏、心脏、肾脏和肺等。许多与NAD+降解与生物合成相关的酶,比如聚(ADP核糖)聚合酶、CD38、Sirtuin,在衰老过程加速了NAD+消耗(CamachoPereira,J.etal..CellMetab.23,1127‑1139(2016))。另外,衰老过程中的NAD+的下降与衰老相关疾病的发生和发展有关,包括动脉粥样硬化、关节炎、高血压、认知衰退、糖尿病以及癌症等(Verdin,E.Science350,1208‑1213(2015))。而恢复体内的NAD+水平则可以改善疾病状况,甚至延长寿命,因此目前NAD+已经成为抗衰老相关领域的明星靶点(Fang,EvandroF,etal.Trendsinmolecularmedicinevol.23,10(2017):899‑916)。[0003]人体内NAD