磺酰肼类化合物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115536572A(43)申请公布日2022.12.30(21)申请号202211356450.5C07C57/12(2006.01)(22)申请日2022.11.01C07C67/30(2006.01)C07C69/587(2006.01)(71)申请人中国科学技术大学C07C57/03(2006.01)地址230026安徽省合肥市金寨路96号中C07C1/20(2006.01)国科学技术大学C07C11/12(2006.01)(72)发明人郭昌许祥红(74)专利代理机构马鞍山诗韬知识产权代理事务所(普通合伙)34245专利代理师周刚(51)Int.Cl.C07D209/48(2006.01)C07C67/31(2006.01)C07C69/732(2006.01)C07D309/12(2006.01)C07C51/09(2006.01)权利要求书2页说明书13页(54)发明名称磺酰肼类化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及不对称有机合成技术领域，公开一种磺酰肼类化合物及其制备方法和应用，本发明通过炔烃化合物和磺酰肼类化合物为起始原料，在金属催化剂前体、手性膦配体、碱作用下经过不对称炔丙基基化反应和重排反应，以较好收率、高对映选择性及接近克级规模以精准、快速的方式制备手性联烯类化合物，具有生物医学实用性和工业应用前景。CN115536572ACN115536572A权利要求书1/2页1.一种磺酰肼类化合物，其特征在于：所述磺酰肼类化合物具有如式I所示的结构：其中，X、Y、Z均独立选自H、CF3、NO2、F、Cl、Br、I或碳原子数为1～10的烷基中的任意一种。2.一种如权利要求1所述的磺酰肼类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法：在有机溶剂中，将化合物1与化合物2混合反应，分离提纯后得到目标产物I；反应路线如下所示：其中，X、Y、Z均独立选自H、CF3、NO2、F、Cl、Br、I或碳原子数为1～10的烷基中的任意一种。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、甲酸、乙酸、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙酸酐、甲苯、吡啶、乙二醇二甲醚中的一种。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，混合反应的条件包括：温度为40℃～140℃；时间为1～30小时；薄层色谱点板确定反应终点。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，化合物1与化合物2的摩尔比为1:5～5:1。6.一种如权利要求1所述的磺酰肼类化合物在联烯类化合物制备中的应用。7.根据权利要求6所述的磺酰肼类化合物在联烯类化合物制备中的应用，其特征在于，具体制备方法包括：(1)在保护性气氛中，使包含炔烃化合物、磺酰肼类化合物、催化剂和溶剂的均匀混合反应体系于‑40～60℃下反应10～240小时，分离提纯后得到关键中间体4；(2)保护性气氛下，在有机溶剂中，碱的作用下，于0～80℃下继续反应1～60h，分离提纯后得到手性联烯目标产物II；反应路线如下所示：上式中：X、Y、Z均独立的选自H、CF3、NO2、F、Cl、Br、I或碳原子数为1～10的烷基中的任意一种；2CN115536572A权利要求书2/2页R1、R2均独立的选自烷基、芳基、苄基、环烷基；优选地，所述芳基为苯基、亚苯基、萘基、亚奈基、芘基、蒽基、噻吩基、呋喃基或菲基；优选地，*表示立体异构中心，化合物4为R构型或为S构型；优选地，*表示化合物4为消旋体。8.根据权利要求7所述的磺酰肼类化合物在联烯类化合物制备中的应用，其特征在于，所述炔烃化合物和磺酰肼类化合物摩尔比为1:10～10:1；优选地，在步骤(2)中，碱为碳酸钾、甲基肼、碳酸铯、氢化钠、三乙胺、乙二胺、二异丙基乙基胺、苯肼、甲醇钠、氢氧化钠、双三甲基硅基胺基锂、双三甲基硅基胺基钾、水合肼中的一种或多种。9.根据权利要求7所述的磺酰肼类化合物在联烯类化合物制备中的应用，其特征在于，在步骤(1)中，催化剂由手性膦配体和金属催化剂前体在惰性气氛、有机溶剂中，于‑40℃～60℃下反应10分钟～1小时络合得到；其中，手性膦配体的结构为：式中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16分别独立地选自氢、卤素、或者取代或未取代的以下基团：C1‑10烷基、C3‑10的环烷基、2‑呋喃基或C6‑20的芳基；所述金属催化剂前体为三异丙氧基氯化钛、四氟硼酸四(乙腈)铜、雷尼镍、乙酰丙酮镍、六氟磷酸四(乙腈)铜、碘化锂、高氯酸四(乙腈)铜、氯化镍二甲氧基乙烷、碘化亚铜、氯化亚铜、三氟甲烷磺酸亚铜甲苯络合物、双‑(1,5‑环辛二烯)镍、醋酸银、碳酸银、二溴化锌、三氟甲烷磺酸