一类酰肼类化合物、其制备方法及其应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116003309A(43)申请公布日2023.04.25(21)申请号202211176559.0(22)申请日2022.09.26(66)本国优先权数据202210969005.X2022.08.12CN(71)申请人深圳微芯生物科技股份有限公司地址518057广东省深圳市南山区西丽街道曙光社区智谷产业园B栋21F-24F申请人成都微芯药业有限公司(72)发明人王伟孙晓阳曾宏巩晓明王英李森林鲁先平(51)Int.Cl.C07D209/70(2006.01)A61P31/20(2006.01)A61K31/403(2006.01)权利要求书3页说明书40页(54)发明名称一类酰肼类化合物、其制备方法及其应用(57)摘要本发明涉及式I所示结构的化合物，其显示出对正痘病毒具有优异的抗病毒活性且在小鼠体内药代试验中，各项参数指标均有不同程度的提高，尤其显示出更高的暴露量和生物利用度的显著提高。本发明进一步还提供式I所示化合物的制备方法及其在治疗正痘病毒属相关病毒，如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒、骆驼痘病毒麻、马痘病毒等相关病毒引起的相关疾病中的应用。CN116003309ACN116003309A权利要求书1/3页1.一种式(I)所示的化合物，其多晶型物、共晶物、溶剂化物或其药学上可接受的盐：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8各自独立地选自氢、氘或卤素；Ra选自其中X为N、NR10或CR10；Y为N、NR11或CR11；Z为N、NR12或CR12；9131012R和R其中一个为氘，另一个为氢、卤素或C1‑6烷基，R、R各自独立地选自氢、卤素或C1‑6烷基；11R选自H、氘、卤素、硝基、氰基、甲磺酰基、‑CHF2、‑CF3、‑OCF3、‑CF2Cl或‑CF2Br；为单键或不存在。2.如权利要求1所述的化合物，其多晶型物、共晶物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其特征在于，式I具有选自式IB、IC、ID、IE、IX、IY、IZ、IW、IV的所示结构：2CN116003309A权利要求书2/3页其中，式IB中，R9、R10、R12、R13如式I中所述定义；式IC、ID、IE、IX、IY、IZ、IW、IV中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12、R13如式I中所述定义。3.如权利要求2所述的化合物，其多晶型物、共晶物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其特征在于：式IB、IC、ID、IE、IX、IY、IZ、IW、IV中，R9和R13其中一个为氘，另一个为氢或卤素，R10、R12各自独立地选自氢或卤素。4.如权利要求2所述的化合物，其多晶型物、共晶物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其特征在于：式IB、IC、ID、IE、IX、IY、IZ、IW、IV中，R9和R13其中一个为氘，另一个为氢或卤素，R10、R12均为氢。5.如权利要求2所述的化合物，其多晶型物、共晶物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其特征在于：式IB、IC、ID、IE、IX、IY、IZ、IW、IV中，R9和R13其中一个为氘，另一个为氢、F、Cl或Br，R10、R12均为氢。6.如权利要求2所述的化合物，其多晶型物、共晶物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其特征在于：式IB、IC、ID、IE、IX、IY、IZ、IW、IV中，R9为氘，R10、R12、R13均为H。7.如权利要求2所述的化合物，其多晶型物、共晶物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其特征在于：式IC、ID、IE、IX、IY、IZ、IW、IV中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均为H。8.如权利要求1所述的化合物，其多晶型物、共晶物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，式(I)所示化合物其选自下述具体化合物：9.一种药物组合物，其特征在于，其包括权利要求1至8任一项所述的化合物，其多晶型物、共晶物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，以及药用辅剂。3CN116003309A权利要求书3/3页10.权利要求1至5中任一项所述的化合物，其多晶型物、共晶物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，或权利要求6所述的组合物在制备用于治疗由正痘病毒感染引起的相关疾病的药物中的用途；优选的，所述正痘病毒包括但不限于天花病毒、猴痘病毒、骆驼痘病毒、牛痘病毒、兔痘病毒和鼠痘病毒。4CN116003309A说明书1/40页一类酰肼类化合物、其制备方法及其应用技术领域[0001]本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类酰肼类化合物、其制备方法，及其作为治疗痘病毒感染的应用。背景技术[0002]痘病毒属于痘病毒科，是一种感染后在细胞中大量繁殖的双链DNA病毒家族，在电子显微镜下，呈砖状或椭圆形结构，痘病毒也被称为古代病毒，因为它们曾在昆虫、爬行动物、