磺酰脲化合物、制备方法及其应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115703730A(43)申请公布日2023.02.17(21)申请号202210977821.5(51)Int.Cl.(22)申请日2022.08.15C07D207/267(2006.01)C07D217/24(2006.01)(66)本国优先权数据C07D209/52(2006.01)202110935522.02021.08.16CNC07F9/572(2006.01)(71)申请人中国科学院上海药物研究所C07D239/28(2006.01)地址201203上海市浦东新区张江祖冲之C07D261/18(2006.01)路555号C07D295/32(2006.01)申请人华中科技大学同济医学院附属同济A61K31/40(2006.01)医院A61K31/472(2006.01)(72)发明人汪道文蒋翔锐陈琛蒋华良A61K31/403(2006.01)沈敬山A61K31/675(2006.01)A61K31/55(2006.01)(74)专利代理机构北京金信知识产权代理有限A61K31/505(2006.01)公司11225A61P9/04(2006.01)专利代理师李维盈权利要求书9页说明书31页附图12页(54)发明名称磺酰脲化合物、制备方法及其应用(57)摘要本发明涉及一种如式I所示的磺酰脲化合物、制备方法及其应用。本发明的化合物具有可溶性表氧化物水解酶(sEH)抑制活性，能升高环氧二十碳三烯酸(EETs)水平，进而减轻炎症反应，可用于心力衰竭的预防与治疗。本发明的制备方法具有步骤简单、收率高且原料易得的技术优势。CN115703730ACN115703730A权利要求书1/9页1.一种如式I所示的磺酰脲化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：其中，R1为H，R2选自‑(CH2)2NHCOPa取代的C6～C14芳基；Ra选自取代的5～6元内酰胺环，所述取代的取代基为选自C1～C6烷基中的一个或多个；R3选自取代的C3～C7环烷基，取代的取代基选自‑C(＝O)XRb、‑(CH2)mORc，X选自‑NH‑或‑O‑；Rb选自C1～C6烷基、C1～C6酰基、Rb1选自C1～C6亚烷基，Rb2选自C3～C7环烷基；Rc选自C1～C6烷基、卤代C1～C6烷基、C3～C7环烷基、C3～C6链烯基、C1～C6酰基、‑CO(CH2)nNRdRe、Rd和Re各自独立地选自H、C1～C6烷基、C3～C7环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基，或Rd和Re和与其相连的N原子形成取代或未取代的吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基；取代的取代基选自C1～C6烷基、卤代C1～C6烷基、‑OH、卤素、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基或‑CN；Rp1、Rp2、Rp3、Rp4各自独立地选自C1～C6烷基；m和n各自独立地为0～5的整数；或者R1选自C1～C6烷基、C3～C6环烷基和C2～C6链烯基取代的C1～C2烷基，R2选自取代的C6～C14芳基、取代的5～14元杂芳基，所述取代的取代基选自C1～C6烷基、C1～C6酰基、‑(CH2)qRf、‑(CH2)qNHCORg，q为2～4的整数；Rf为取代的异喹啉二酮基，Rg为取代的C6～C14芳基、取代的5～14元杂芳基、取代的5～6元内酰胺环，所述取代的取代基为选自C1～C6烷基、卤代C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、‑OH、卤素、‑CN中的一个或多个；R3选自取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C3～C7环烷基、取代或未取代的4～8元含N杂环基、取代或未取代的C3～C6环烷基并吡咯烷基、所述取代的取代基选自C1～C4烷基、‑C(＝O)XRh、‑(CH2)mORi；X为NH或O；2CN115703730A权利要求书2/9页Rh为H、C1～C6烷基、C1～C6酰基或Rb1选自C1～C6亚烷基；Rb2选自C3～C7环烷基；Ri为H、C1～C6烷基、卤代C1～C6烷基、C3～C7环烷基、C3～C6链烯基、C1～C6酰基、‑CO(CH2)nNRdRe、Rp1、Rp2、Rp3、Rp4各自独立地选自C1～C6烷基；Rd和Re各自独立地选自H、C1～C6烷基、C3～C7环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基；或Rd和Re和与其相连的N原子形成取代或未取代的吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基；取代的取代基选自C1～C6烷基、卤代C1～C6烷基、‑OH、卤素、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基或‑CN；Rp1、Rp2、Rp3、Rp4各自独立地选自C1～C6烷基；m和n各自独立地为0～5的整数。2.权利要求1所述的磺酰脲化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其中，所述磺酰脲化合物选自如下式IA和IB所示的化合物：其中，R11为C1～C6