一种4-三氟甲基-3-氰基吡啶的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115611806A(43)申请公布日2023.01.17(21)申请号202211395719.0(22)申请日2022.11.08(71)申请人江苏中旗科技股份有限公司地址210000江苏省南京市化学工业园区长丰河路309号(72)发明人金玉存张健张璞陈文新(74)专利代理机构常州市权航专利代理有限公司32280专利代理师黄晶晶(51)Int.Cl.C07D213/85(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种4-三氟甲基-3-氰基吡啶的制备方法(57)摘要本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的制备方法，包括如下步骤：以2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑(三氟甲基)吡啶为起始原料，二异丙基乙基胺为缚酸剂，在氢气和催化剂的作用下，脱氯制备4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶。本发明在加氢脱氯过程中以二异丙基乙基胺为缚酸剂，选择性高，无副反应，反应时间短、产品收率、纯度高，后处理简单，适合工业化生产。CN115611806ACN115611806A权利要求书1/1页1.一种4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑(三氟甲基)吡啶为起始原料，二异丙基乙基胺为缚酸剂，甲苯和水为混合溶剂，在催化剂和氢气的作用下，反应制备4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶，具体反应式如下：2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，制备方法包括：在高压反应釜中，加入2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑(三氟甲基)吡啶、二异丙基乙基胺、甲苯和水、钯碳催化剂，氮气置换后充入氢气，升温反应，取样分析，反应合格后加水，过滤除去催化剂，母液分层，油层脱溶后减压蒸馏得4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑(三氟甲基)吡啶与二异丙基乙基胺的摩尔比为1:1‑10。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，混合溶剂甲苯和水的质量比为45：1～3，混合溶剂甲苯和水的质量是2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑(三氟甲基)吡啶质量的1‑10倍。5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，钯碳催化剂Pd的含量为0.5％‑10％；Pd/C的用量为2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑(三氟甲基)吡啶质量的0.05％‑10％。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，钯碳催化剂Pd的含量为0.5％‑10％；Pd/C的用量为2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑(三氟甲基)吡啶质量的0.05％‑5％。7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，氢气的压力为0.1Mpa‑10Mpa。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，氢气的压力为0.1Mpa‑5Mpa。9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，加氢过程中反应温度为20℃‑120℃。10.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，加氢反应时间为1‑10h。2CN115611806A说明书1/4页一种4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的制备方法。背景技术[0002]4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶是有用的合成中间体，经过一步碱解反应可以合成4‑三氟甲基烟酸。4‑三氟甲基烟酸是含三氟甲基芳香化合物，具有独特的生物活性，它可以作为制备其他农药或医药的前体物质，具有重要的价值。[0003]目前，3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶的合成是以2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶为原料，通过加氢催化反应制得。[0004]专利CN101851193A、CN107286086A、CN108191749A、CN112110855A在加氢催化反应中均采用的是三乙胺作为缚酸剂，但在实际研究中发现，2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶与三乙胺在常温常压条件下即可发生反应，反应式如下：[0005][0006]因此，以三乙胺为缚酸剂，存在严重的副反应干扰，选择性差，收率偏低。[0007]专利CN108586328A、CN109232407A在加氢催化反应中采用无机碱碳酸钠为缚酸剂，但是碳酸钠在非极性溶剂中溶解度差，效果不明显，需要配合甲醇或者乙醇等溶剂使用，但经实验证明，甲醇或者乙醇与2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶可以发生以下反应：[0008][0009]因此，碳酸钠为缚酸剂、甲醇或乙醇为溶剂，对于3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶的合成也存在较多问题。而且碳酸钠碱性相对较强，容易引起2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶的水解。发明内容[0010]本发明的目的是针对现有技术存在的问题提供一种反应时间短、产品收率、纯度高，后处理简单的4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的制备方法。[0011]为了达到上述目的，本发明的技术方