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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111303023A(43)申请公布日2020.06.19(21)申请号202010172779.0(22)申请日2020.03.12(71)申请人湖南复瑞生物医药技术有限责任公司地址411200湖南省湘潭市湘潭县易俗河镇杨柳西侧天易创业大厦12楼1202室(72)发明人鲁光英周跃辉(74)专利代理机构北京久维律师事务所11582代理人邢江峰(51)Int.Cl.C07D213/85(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法(57)摘要本发明提供了一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,包括4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮制备;2-羟基-3-氰基-6-三氟甲基吡啶制备;最后得到最终产物2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶,本发明以价格便宜的乙烯基乙醚为原料,经过缩合,环合,最后用三氯氧磷氯代得到高收率的2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶。整个反应简单,适宜于工业化生产,可以带来良好的社会效益和经济效益,经济价值潜力较大。CN111303023ACN111303023A权利要求书1/1页1.一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,其特征在于:反应方程式如下所示:其制备方法,包括如下步骤:Q1、4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮制备,反应温度下,以乙烯基乙醚为原料,和三氟乙酸酐进行缩合反应,反应温度为-10~0℃,反应时间为7~9小时,经过萃取、干燥、减压蒸馏,得到4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮;Q2、2-羟基-3-氰基-6-三氟甲基吡啶制备,反应温度下,对Q1的产物氰乙酰胺环合反应,反应温度为90~110℃,反应时间3~6小时,经过萃取、洗涤、干燥,得到2-羟基-3-氰基-6-三氟甲基吡啶;Q3、2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶制备,对Q2的产物氯代反应,经过萃取、洗涤、干燥,得到最终产物2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶。2.根据权利要求1所述的一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,其特征在于:所述Q1—Q3中,干燥所用试剂为无水硫酸镁。3.根据权利要求1或2所述的一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,其特征在于:所述缩合反应中,反应溶剂为氯仿、甲苯、二氯甲烷之一。4.根据权利要求3所述的一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,其特征在于:所述Q1缩合反应中添加催化剂,所述催化剂为吡啶、4-N,N-二甲基吡啶之一。5.根据权利要求4所述的一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,其特征在于:所述乙烯基乙醚与催化剂的摩尔比为1:0.01~0.1。6.根据权利要求5所述的一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,其特征在于:所述Q2的氰乙酰胺环合反应中,反应溶剂为1,4-二氧六环、甲苯之一。7.根据权利要求6所述的一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,其特征在于:所述Q2的氰乙酰胺环合反应中,使用的碱为氢化钠、乙醇钠、碳酸钾之一。8.根据权利要求7所述的一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,其特征在于:所述Q2的氰乙酰胺环合反应中,碱与4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的摩尔比为1~2:1。9.根据权利要求8所述的一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,其特征在于:所述Q3的氯代反应中使用的试剂为三氯氧磷、氯化亚砜之一。10.根据权利要求9所述的一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法,其特征在于:所述Q3的氯代反应中回流反应15—20小时,温度在50~55℃。2CN111303023A说明书1/3页一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机物合成制药技术领域,更具体地说,尤其涉及一种2-氯-3-氰基-6-三氟甲基吡啶的制备方法。背景技术[0002]吲哚胺2,3-双氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO1)是一种含有亚铁血红素的非分泌型血液酶,它是色氨酸降解的犬尿氨酸通路的起始酶和限速酶。IDO1的表达与多种免疫相关疾病有密切联系,例如慢性病毒感染、炎症相关疾病和多种神经系统疾病;IDO1还与神经系统疾病有着密不可分的联系,研究表明:IDO1至少有两种作用机制可以影响脑的功能:(1)在炎症反应时通过代谢色氨酸,使循环的色氨酸浓度降低,从而降低5-羟色胺水平,进而导致抑郁;(2)催化色氨酸循犬尿氨酸途径代谢,使犬尿氨酸和神经毒性喹啉酸累积;IDO1还可以参与调节T细胞的反应,IDO1可以降低体内L-色氨酸浓度,抑制T细胞的增殖和活化,从而抑制正常的免疫应答,故目前