一种联苯肼酯的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115677540A(43)申请公布日2023.02.03(21)申请号202110839038.8(22)申请日2021.07.23(71)申请人帕潘纳（北京）科技有限公司地址102206北京市昌平区生命科学园医科路9号院4号楼6层(72)发明人邢文龙孙飞(74)专利代理机构北京路浩知识产权代理有限公司11002专利代理师李梦楠(51)Int.Cl.C07C281/02(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种联苯肼酯的制备方法(57)摘要本发明涉及农药及中间体合成技术领域，尤其涉及一种联苯肼酯的制备方法。所述制备方法，包括：以式(I)所示的化合物和异丙醇为原料，进行酯交换反应。本发明提供了一种以式(I)所示的化合物和异丙醇为原料经酯交换反应得到式(II)所示的联苯肼酯的方法，该方法避免使用价格较高的氯甲酸异丙酯为反应原料，同时克服了氯甲酸异丙酯与肼盐酸盐反应易生成较多双接杂质，导致联苯肼酯产品收率低的缺陷。此外，本发明的制备方法产生杂质少，所得产品易于提纯，产品收率高，生产成本低。CN115677540ACN115677540A权利要求书1/1页1.一种联苯肼酯的制备方法，其特征在于，包括：以式(I)所示的化合物和异丙醇为原料，进行酯交换反应；其中，R代表甲基或乙基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述异丙醇与式(I)所示的化合物的摩尔比为1～10：1；优选为2～3：1。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述酯交换反应在催化剂的作用下进行；所述催化剂选自钛酸四异丙酯、钛酸四丁酯、氯化铈、氯化锆、氯化锡、氯化铝、二氧化锡中的一种或几种；优选为钛酸四异丙酯。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂的用量为式(I)所示的化合物重量的1～50％；优选为1～10％；更优选为2～5％。5.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酯交换反应在稀释剂的作用下进行；所述稀释剂为苯类溶剂；优选地，所述苯类溶剂选自甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯中的一种或几种；更优选地，所述苯类溶剂为邻二甲苯。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述稀释剂与式(I)所示的化合物的重量比为1～50：1；优选为1～10：1；更优选为2～4：1。7.根据权利要求1～6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酯交换反应的温度为100～160℃；优选为120～140℃。8.根据权利要求1～7任一项所述的制备方法，其特征在于，R代表甲基。9.根据权利要求1～8任一项所述的制备方法，其特征在于，式(I)所示的化合物是由式(III)所示的化合物和氯甲酸酯经酯交换反应制得；所述氯甲酸酯为氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述酯交换反应在溶剂中进行；所述溶剂为苯类溶剂；优选所述苯类溶剂选自甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯中的一种或几种；更优选为邻二甲苯；和/或，所述酯交换反应在缚酸剂的作用下进行；所述缚酸剂为碱类物质。2CN115677540A说明书1/7页一种联苯肼酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及农药及中间体合成技术领域，尤其涉及一种联苯肼酯的制备方法。背景技术[0002]联苯肼酯(bifenazate)、化学名为3‑(4‑甲氧基联苯基‑3‑基)肼基甲酸异丙酯，是一种新型选择性叶面喷雾用肼脂类杀螨剂；它是专一的杀螨剂，其作用机理为对螨类的中枢神经传导系统的γ‑氨基丁酸(GABA)受体的抑制作用。联苯肼酯对螨的各个生活阶段都有效，并且持效周期长，对植食性螨如叶螨、全爪螨等均有效，具有触杀效果。联苯肼酯可用于防治棉花、蛇麻草和果树等作物叶螨和全爪螨，同时对有益昆虫无害，毒性低，对环境友好。[0003]目前，联苯肼酯主要有以下几种合成方法：[0004](1)以对羟基联苯为初始原料，与偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)进行胺化反应，然后在碱性或者酸性条件下进行选择性水解，最后甲基化得到联苯肼酯；或者以对羟基联苯为初始原料，先甲醚化在与偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)进行胺化反应，然后在碱性或者酸性条件下进行选择性水解，最后甲基化得到联苯肼酯(参考文献：①于福强,孙克,季剑峰.联苯肼酯合成方法述评[J].农药,2013,52(5):383‑385.②王元元,高宁,李辉辉,等.杀螨剂联苯肼酯的合成研究[J].精细化工中间体,2011,41(6):8‑11)；合成路线如下：[0005][0006]上述反应虽然不与氯甲酸异丙酯反应，但是在碱性或者酸性条件下进行选择性水解时不易控制(容易水解成肼盐)，导致收率低。[0007](2)CN104744311A、