一种联苯肼酯的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115974727A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202310059792.9(22)申请日2023.01.17(71)申请人青岛前线生物工程有限公司地址266000山东省青岛市平度市明村镇前楼村(603省道以西,万米道以南)(72)发明人梅浩刘国超(74)专利代理机构青岛中天汇智知识产权代理有限公司37241专利代理师韩丽萍(51)Int.Cl.C07C281/02(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种联苯肼酯的合成方法(57)摘要本发明属于农药合成技术领域，涉及一种联苯肼酯的合成方法，步骤包括：将4‑羟基联苯加入有机溶剂中，加入氢溴酸和双氧水反应，静置，向有机相中加亚硫酸氢钠溶液洗，然后浓缩结晶、过滤烘干得3‑溴‑4‑羟基联苯；将制得的3‑溴‑4‑羟基联苯与肼基甲酸异丙酯、铜催化剂、配体、碱和有机溶剂在氮气气氛中反应；并滴加甲基化试剂反应，反应结束后降温、过滤除盐，滤液减压脱溶，加水打浆，过滤，滤饼加入甲苯重结晶，即得联苯肼酯。本发明所提供的联苯肼酯的合成方法，突破性地使用了直接偶联的路线，大大减少反应步骤，使得产品收率提高，同时因反应操作减少，极大地提高了产能，具有显著的优点及实用价值。CN115974727ACN115974727A权利要求书1/2页1.一种联苯肼酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)溴代反应：将4‑羟基联苯加入有机溶剂中，按照4‑羟基联苯与氢溴酸和双氧水的摩尔比为1：(1～5)：(1～3)的比例加入氢溴酸和双氧水，设置反应温度为‑10℃～50℃，保温2.5～3.5h，反应完成后，静置，向有机相中加亚硫酸氢钠溶液洗，然后浓缩结晶、过滤、烘干得到3‑溴‑4‑羟基联苯；(2)偶联反应：将制得的3‑溴‑4‑羟基联苯与肼基甲酸异丙酯、铜催化剂、配体、碱和有机溶剂在氮气气氛中，80～85℃反应3.5～4.5h；(3)醚化反应：将步骤(2)反应液降温至60～65℃，保持氮气气氛，滴加甲基化试剂，滴加完毕后保温反应1.5～2.5h，反应结束后降温、过滤除盐，滤液减压脱溶至有大量固体析出，然后加水打浆除掉残留的溶剂和无机盐，再次过滤，滤饼加入甲苯重结晶，即得联苯肼酯。2.根据权利要求1所述的联苯肼酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中的有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷，所述有机溶剂与4‑羟基联苯的重量比为(2～8)：1。3.根据权利要求1所述的联苯肼酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中4‑羟基联苯、氢溴酸、双氧水的摩尔比为1：3：2，所加入氢溴酸为40％氢溴酸，双氧水浓度为20％～50％。4.根据权利要求1所述的联苯肼酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中反应温度为0～5℃，保温时间3小时。5.根据权利要求1所述的联苯肼酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中肼基甲酸异丙酯与3‑溴‑4‑羟基联苯的摩尔比为(1～3)：1。6.根据权利要求1所述的联苯肼酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中铜催化剂与3‑溴‑4‑羟基联苯的摩尔比为(0.001～0.1)：1，所述铜催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或氧化亚铜中的一种或几种。7.根据权利要求1所述的联苯肼酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中碱与3‑溴‑4‑羟基联苯的摩尔比为(2～5)：1，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、碳酸铯中的一种或几种。8.根据权利要求1所述的联苯肼酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中配体与铜催化剂的摩尔比为(1～2)：1，所述配体为L1～L10中的一种或几种；2CN115974727A权利要求书2/2页9.根据权利要求1所述的联苯肼酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中有机溶剂与3‑溴4‑羟基联苯的重量比为(3～10)：1，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、乙腈、二氧六环中的一种或几种。10.根据权利要求1所述的联苯肼酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中甲基化试剂与3‑溴‑4‑羟基联苯的摩尔比(0.8～2)：1，所述甲基化试剂包括硫酸二甲酯、碘甲烷、碳酸二甲酯中的一种或几种；所述步骤(3)中加入甲苯的量为滤饼折干重量的2～5倍。3CN115974727A说明书1/7页一种联苯肼酯的合成方法技术领域[0001]本发明属于农药合成技术领域，具体涉及一种联苯肼酯的合成方法。背景技术[0002]联苯肼酯(bifenazate)是一种选择性叶面喷雾用杀螨剂，其对螨的各个生活阶段杀灭均有效，具有杀卵活性和对成螨的击倒活性，持效期长，对植食性叶螨、全爪螨等均有效，具有触杀作用；其与现有商业化的杀螨剂无交互抗性，可用于防治苹果、草莓等作物叶螨和全爪螨，毒性低，