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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115785138A(43)申请公布日2023.03.14(21)申请号202211642102.4(22)申请日2022.12.20(71)申请人江西亚太科技发展有限公司地址336000江西省宜春市万载县工业园江西亚太科技发展有限公司(72)发明人张唐志匡逸陆茜程宏涛吴林茂傅忠武赵濬宇(74)专利代理机构哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司23211专利代理师张勇(51)Int.Cl.C07F5/02(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种芳基硼酸的制备方法及纯化方法(57)摘要本发明提供了一种芳基硼酸的制备方法及纯化方法,属于有机领域。本发明提供的芳基硼酸的制备方法,包括如下步骤:在惰性气氛下,将化合物1、碱试剂、硼酸三异丙酯以反应溶剂混合,反应,后处理,纯化,即得,其中,碱试剂为异丙基氯化锂氯化镁。由于本发明采用了异丙基氯化锂氯化镁为碱,所以,本发明能够减少副反应的发生,从而提高反应收率,也可以减轻后续纯化的难度。CN115785138ACN115785138A权利要求书1/2页1.一种芳基硼酸的制备方法,其特征在于,反应式如下:包括如下步骤:在惰性气氛下,将化合物1、碱试剂、硼酸三异丙酯与反应溶剂混合,反应,后处理,纯化,即得,其中,所述碱试剂为异丙基氯化锂氯化镁。2.根据权利要求1所述的芳基硼酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将化合物1加入到反应溶剂中,在惰性气氛下,控温在‑50℃‑0℃,加入碱试剂以及硼酸三异丙酯,保温搅拌0.5h‑3h,升温至15℃‑30℃,搅拌反应0.5h‑3h,后处理,纯化,即得。3.根据权利要求1所述的芳基硼酸的制备方法,其特征在于:其中,化合物1、碱试剂以及硼酸三异丙酯的摩尔比为1:(1‑1.5):(1‑1.5)。4.根据权利要求1所述的芳基硼酸的制备方法,其特征在于:其中,所述后处理包括如下方法:向反应体系中加入酸性试剂淬灭反应,分离并收集富集有化合物2的相。5.根据权利要求4所述的芳基硼酸的制备方法,其特征在于:其中,所述纯化包括如下方法:调节所述富集有化合物2的相的pH值至4‑10,减压浓缩,得粗品;至少使用层析法或打浆法中的任意一种纯化所述粗品。6.一种芳基硼酸的纯化方法,其特征在于,所述芳基硼酸为包括如下步骤:使用层析法或打浆法纯化芳基硼酸化合物粗品,其中,所述层析法中使用的层析液包括叔丁基甲基醚,所述打浆法中使用的打浆液包括叔丁基甲基醚。7.根据权利要求6所述的芳基硼酸的纯化方法,其特征在于,包括如下步骤:将芳基硼酸化合物粗品的溶液的pH值调节至4‑10,减压浓缩,得芳基硼酸化合物粗品;使用层析法或打浆法纯化芳基硼酸化合物粗品,其中,所述层析法中使用的层析液包括叔丁基甲基醚,所述打浆法中使用的打浆液包括叔丁基甲基醚。8.根据权利要求6或7所述的芳基硼酸的纯化方法,其特征在于,其中,所述层析液为叔丁基甲基醚与惰性溶剂的混合液,所述打浆液为叔丁基甲基醚与惰性溶剂的混合液,所述惰性溶剂选自石油醚、正庚烷或正己烷中的任意一种。2CN115785138A权利要求书2/2页9.根据权利要求6或7所述的芳基硼酸的纯化方法,其特征在于,其中,所述层析液为叔丁基甲基醚与惰性溶剂体积比为1:(3‑50)的混合液。10.根据权利要求6或7所述的芳基硼酸的纯化方法,其特征在于,其中,所述打浆液为叔丁基甲基醚与惰性溶剂体积比为1:(80‑120)的混合液。3CN115785138A说明书1/6页一种芳基硼酸的制备方法及纯化方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成领域,具体涉及一种芳基硼酸的制备方法及纯化方法。背景技术[0002]3‑溴‑2‑氯苯硼酸是一种具有一定应用的分子砌块,能够用于制备多种药物。[0003]如PCT专利申请WO2022/152316报道了3‑溴‑2‑氯苯硼酸可以用于合成一种PD‑1/PD‑L1的小分子阻断剂。[0004]PCT专利申请WO2022/152316还报道了3‑溴‑2‑氯苯硼酸的一种制备方法,其以1,3‑二溴‑2‑氯苯为起始原料,以正丁基锂为碱,进行反应,然而该反应的反应条件较为苛刻,反应选择性也较差。[0005]此外,申请人还进一步发现3‑溴‑2‑氯苯硼酸在某些溶液中有较高的活性,易被氧化成相应的酚,因此难以使用现有技术纯化3‑溴‑2‑氯苯硼酸。发明内容[0006]本发明是为了解决上述问题而进行的,目的在于提供一种反应条件更温和、收率更好的芳基硼酸的制备方法以及一种能够减少产物在纯化过程中分解从而提升最终产品纯度的芳基硼酸的纯化方法。[0007]本发明提供了一种芳基硼酸的制备方法,具有这样的特征,反应式如下:[0008][0009]包括如下步骤:[0010]在惰性气氛下,