一种碘催化氧化法制备β-咔啉类化合物的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115785092A(43)申请公布日2023.03.14(21)申请号202211448653.7(22)申请日2022.11.18(71)申请人曲靖师范学院地址655011云南省曲靖市经济技术开发区三江大道(72)发明人沈先福李登科(74)专利代理机构北京盛询知识产权代理有限公司11901专利代理师相黎超(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)权利要求书1页说明书10页(54)发明名称一种碘催化氧化法制备β-咔啉类化合物的方法(57)摘要本发明公开了一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法，涉及咔啉类化合物合成技术领域，包括以下步骤：色胺类衍生物与醛发生皮克特－施彭格勒(Pictet–Spengler)反应，得到β‑四氢咔啉化合物，无需分离该中间体；然后，以碘为催化剂，空气氛围下，二甲基亚砜(DMSO)为反应溶剂，于85‑120℃反应12‑20h，制备得到β‑咔啉类化合物，该合成路线采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产物收率较高，反应的总收率为38％‑78％。CN115785092ACN115785092A权利要求书1/1页1.一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：色胺类衍生物与醛类化合物发生皮克特－施彭格勒反应，得到中间体β‑四氢咔啉化合物，无需分离该中间体；然后，以碘为催化剂，二甲基亚砜为反应溶剂，于85‑120℃反应12‑20h，制备得到β‑咔啉类化合物。2.根据权利要求1所述一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法，其特征在于，反应在空气氛围下进行。3.根据权利要求1所述一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法，其特征在于，所述色胺类衍生物的结构式如下：1其中R＝CO2Me，CO2Et，H。4.根据权利要求1所述一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法，其特征在于，所述醛类化合物的结构式为R2CHO；其中R2＝H、苯基、或间位或对位取代的苯基，其中取代基独立的选自Me，Et，F，Br，Cl,CF3或OMe。5.根据权利要求1所述一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法，其特征在于，色胺类衍生物与醛类化合物的物质的量之比为1∶1.1。6.根据权利要求1所述一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法，其特征在于，反应结束后，还包括萃取、干燥和柱层析分离的过程。7.根据权利要求6所述一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法，其特征在于，所述萃取具体包括以下步骤：反应结束后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液，用乙酸乙酯进行萃取，重复萃取3次合并有机层溶液，得到萃取液；饱和硫代硫酸钠溶液和乙酸乙酯体积比为1:1。8.根据权利要求6所述一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法，其特征在于，所述干燥为利用无水硫酸钠干燥萃取液后，蒸干溶剂。9.根据权利要求6所述一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法，其特征在于，所述柱层析分离中洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，且石油醚与乙酸乙酯的体积比为2：1。2CN115785092A说明书1/10页一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法技术领域[0001]本发明涉及咔啉类化合物合成技术领域，特别是涉及一种碘催化氧化法制备β‑咔啉类化合物的方法。背景技术[0002]β‑咔啉(carboline)生物碱是一类具有吲哚并吡啶的三环骨架结构的化合物，属于色胺吲哚类生物碱。β‑咔啉类化合物是一大类具有不同程度芳香性的天然存在或人工合成的吲哚类生物碱，广泛分布于自然界，包括多种植物、各类海洋生物和人的组织和体液，该类化合物有多种生物学活性，其中包括镇静，抗焦虑，抗肿瘤，抗病毒，催眠，抗寄生虫、抗菌和治疗性功能障碍。例如，他达拉非(Tadalafil)，又名希爱力或西力士，是一种选择性、可逆性的环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶5抑制剂，原研药由礼来公司研制开发，他达拉非用于解决男性勃起功能障碍问题，具有起效快、药效持续时间长的特点，且不受高脂饮食和酒精摄入影响。此后，礼来公司又申请了关于治疗肺动脉高压和治疗良性前列腺增生的两项适症。艾白卡利(Abecarnil)也是一种β‑咔啉类药物，用于治疗焦虑症，且该药物具有明显的抗焦虑和抗惊厥活性。[0003]此前，β‑咔啉类化合物最常见的合成策略是：预先制备β‑四氢咔啉化合物，然后通过氧化脱氢化反应制备。该系列反应大都是在过渡金属(钯、铁、铜等)参与或在大量的氧化剂(二氧化碳硒、二氧化锰、硫、常用氧化剂、2‑碘酰苯甲酸、N‑溴代琥珀酰亚胺、2,3‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌、醋酸碘苯等)条件下进行。反应条件比较苛刻，因此，有必要提供一种新的制备β‑咔啉类化合物的方法。发明内容[0004]本发明的目的是提供一种反