一种α-咔啉的制备方法及α-咔啉.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115232127A(43)申请公布日2022.10.25(21)申请号202210934283.1B01J31/22(2006.01)(22)申请日2022.08.04(71)申请人中钢集团南京新材料研究院有限公司地址210000江苏省南京市江宁区菲尼克斯路70号总部基地34号楼20层、21层（江宁开发区）(72)发明人杨修光朱叶峰吴忠凯裴晓东王凡钱有军申保金张玲张倩倩(74)专利代理机构北京谱帆知识产权代理有限公司11944专利代理师王芊雨(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种α-咔啉的制备方法及α-咔啉(57)摘要本发明涉及一种α‑咔啉的制备方法及α‑咔啉，属于咔啉类衍生物的有机合成技术领域。步骤包括：以邻二氯苯和2‑氨基吡啶为原料，加入催化剂、配体、碱，经C‑N偶联、分子内C‑H/C‑X交叉偶联串联反应，得到所述α‑咔啉。其中催化剂为双金属催化体系，经C‑N偶联和C‑C偶联串联反应得到产品α‑咔啉，收率可达95％以上；反应过程中邻二氯苯既作为反应底物也作为反应溶剂，由于邻二氯苯的沸点为179℃，产品α‑咔啉沸点为373℃，通过减压蒸馏可回收未反应的邻二氯苯，绿色环保。CN115232127ACN115232127A权利要求书1/1页1.一种α‑咔啉的制备方法，其特征在于，步骤包括：以邻二氯苯和2‑氨基吡啶为原料，加入催化剂、配体、碱，经C‑N偶联、分子内C‑H/C‑X交叉偶联串联反应，得到所述α‑咔啉，反应式如下：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为催化剂A和催化剂B的复合催化剂；其中，所述催化剂A为铜盐，所述催化剂B为氮杂环卡宾镍盐。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐选自氧化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜中的一种或多种；所述氮杂环卡宾镍盐选自[Ni(IPr*)CpCl]、[Ni(IPr*Tol)CpCl]或[Ni(IPr*OMe)CpCl]中的一种或多种，对应的结构如下：4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述配体为草酰二胺配体；优选的，所述草酰二胺配体的结构式为如下L1、L2、L3、L4任意一种：5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为有机碱；优选的，所述有机碱选自叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、1,8‑二氮杂双环[5.4.0]十一碳‑7‑烯、三乙胺中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述添加剂为碱金属卤化物；优选的，所述碱金属卤化物选自溴化钠、溴化钾、溴化锂、碘化钠中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2‑氨基吡啶与所述邻二氯苯的摩尔比为1:(1.5～5.0)。8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述2‑氨基吡啶、邻二氯苯、催化剂A、催化剂B、配体、碱及添加剂的摩尔比为1：(1.5～5.0):(0.001～0.010):(0.0001～0.005):(0.001～0.010):(2.0～3.0):(0.1～1.0)。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，进一步包括对串联反应制得的α‑咔啉进行后处理；优选的，所述后处理包括萃取、脱溶和结晶；和/或，所述串联反应在80～130℃恒温搅拌条件下反应16～48h。10.一种α‑咔啉，其特征在于，通过权利要求1～9任一项所述的制备方法制备得到。2CN115232127A说明书1/7页一种α‑咔啉的制备方法及α‑咔啉技术领域[0001]本发明属于咔啉类衍生物的有机合成技术领域，具体涉及一种α‑咔啉的制备方法及α‑咔啉。背景技术[0002]咔啉衍生物是一类具有吡啶并吲哚结构的三环杂芳胺类化合物，是具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等重要生物、药理活性的含氮生物碱。根据吡啶氮原子位置不同，分为α‑咔啉、β‑咔啉、γ‑咔啉和δ‑咔啉类化合物。其中，α‑咔啉类化合物具有优良的抗病毒、抗癌和抗疟原虫活性，同时在抗抑郁、抗精神疾病、激酶抑制剂和治疗心脑血管疾病中也有重要应用。根据文献报道，目前α‑咔啉类化合物主要合成路线有以下几种。[0003](一)3‑(2‑硝基苯基)吡啶经分子内硝基还原成环法制备α‑咔啉。例如，2004年JacquelineH.Smitrovich等(Org.Lett.2004,6,533－535)报道了一种α‑咔啉的合成方法；以3‑(2‑硝基苯基)吡啶为原料，在醋酸钯/邻菲罗啉催化体系、约5atm(5个标准大气压)一氧化碳氛围、DMF中140℃反应16小时，经还原成环反应得到α‑咔啉，反应式如下。[0004][0005](二)稠合三氮唑经分子内脱氮、胺环化反应制备α‑咔啉。例如，2018年BuddhadebCh