一种多取代吡唑类化合物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113968819A(43)申请公布日2022.01.25(21)申请号202111344321.X(22)申请日2021.11.15(71)申请人成都普赛唯新生物科技有限公司地址610000四川省成都市温江区成都海峡两岸科技产业开发园蓉台大道北段288号“海峡中小企业孵化园”3期7#1F1-9轴(72)发明人何永磊鲁军邓赟李美美黄辉任青(74)专利代理机构成都九鼎天元知识产权代理有限公司51214代理人刘小彬(51)Int.Cl.C07D231/12(2006.01)C07D409/04(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图3页(54)发明名称一种多取代吡唑类化合物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种多取代吡唑类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域，解决了该类化合物骨架在合成过程中路线冗长、原子不经济、环境不友好、操作繁琐的问题。本发明公开的多取代吡唑类化合物的合成方法，式I化合物与式II化合物在碱性条件下反应，生成式Ⅲ化合物和式Ⅳ化合物。本发明方法以廉价易得的商品为原料，在非常便宜的碱催化及环境无害的溶剂作用下，只需要常温反应即可同时构建了1,3,4‑三取代及1,3,4,5‑四取代多取代吡唑类化合物。对于合成产物1,3,4,5‑四取代吡唑化合物，可以对4位醛基进行结构修饰，从而引入目标官能团而具有不同的生物活性。CN113968819ACN113968819A权利要求书1/1页1.一种多取代吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，式I化合物与式II化合物在碱性条件下反应，生成式Ⅲ化合物和式Ⅳ化合物，其反应式为：其中R1选自取代或未取代的苯基、萘基、茚基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、噻唑基或噻吩基；R2选自取代或未取代的苯基、萘基、茚基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、噻唑基或噻吩基；R3选自取代或未取代的苯基、萘基、茚基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、噻唑基或噻吩基。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R1的取代基选自卤素或甲氧基；优选地，选自氯、氟、溴、甲氧基中的至少一种；更优选地，R1的取代基不同位。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R2的取代基选自卤素、甲基或甲氧基；优选地，选自氯、氟、甲基、甲氧基中的至少一种；更优选地，R2的取代基不同位。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R3的取代基选自卤素或甲氧基；优选地，选自氯、溴、甲氧基中的至少一种；更优选地，R3的取代基为对位取代。5.根据权利要求1‑4任意一项所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、乙醇中的至少一种；优选为乙醇。6.根据权利要求1‑4任意一项所述的合成方法，其特征在于，所述碱选自Et3N、Cs2CO3、K2CO3、DBU、DIPEA中的任意一种；优选为K2CO3。7.根据权利要求1‑4任意一项所述的合成方法，其特征在于，所述式I化合物、式II化合物、碱的质量比为1:1.2:0.5‑1:1.2:2.5；优选为1:1.2:2.5。8.根据权利要求1‑4任意一项所述的合成方法，其特征在于，反应温度为10～40℃，优选为室温。9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，还包括精制步骤，优选地，所述精制步骤包括柱层析、重结晶。2CN113968819A说明书1/8页一种多取代吡唑类化合物的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代吡唑类化合物的合成方法。背景技术[0002]吡唑是一类重要的五元含氮杂环化合物，广泛存在于许多天然产物、生物活性分子和药物分子中，而且是一类重要的有机合成中间体。[0003]现有技术中，多取代吡唑类化合物的制备方法主要有两种：一种是利用knorr吡唑合成法制备，二是通过亲电或者亲核取代反应来对吡唑类化合物进行结构修饰。对于前者而言，反应催化剂为浓酸且反应温度要求较高，这对于生产安全和绿色发展有较大的冲突。对于后者来说，由于吡唑环独特的空间结构和电子效应，使得反应想要在特定位点引入目标基团会很困难，因此限制了其在生产中的广泛运用。[0004]腙作为一类很好的试剂已经被广泛应用于有机合成中构建各种各样的环类化合物，腙可以在碱的作用下失去质子，进行结构互变，然后和烯醛进行Michael加成得到中间体，随后发生分子内环化而得到多取代吡唑类化合物。但现有技术，采用腙作为起始原料只能合成一种吡唑类化合物，并且存在合成路线冗长、原子不经济、环境不友好、操作繁琐的问题。[0005]因此，提供一种多取代吡唑类化合物的合成方法，能同时合成不止一种吡唑类化合物，且操作简单，成本低廉，对环境友好，成为了本领域技术人亟待解决的问题。发明内容[0006]本发明的目的在于，提供一种多取代吡唑类化