氧肟酸类化合物及其衍生物、制备方法、药物组合物和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115838368A(43)申请公布日2023.03.24(21)申请号202111097980.8A61P35/00(2006.01)(22)申请日2021.09.18A61P35/02(2006.01)A61P29/00(2006.01)(71)申请人中国药科大学A61P1/00(2006.01)地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大A61P19/02(2006.01)道639号A61K31/4439(2006.01)(72)发明人卢帅陆涛王志杰陈亚东A61K31/4184(2006.01)宋仕昱盛天成万伟琪贾坤黄菲程紫甜(74)专利代理机构南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204专利代理师刘杨(51)Int.Cl.C07D403/04(2006.01)C07D409/14(2006.01)C07D401/14(2006.01)权利要求书6页说明书20页(54)发明名称氧肟酸类化合物及其衍生物、制备方法、药物组合物和应用(57)摘要本发明公开了一种氧肟酸类化合物及其衍生物、制备方法、药物组合物和应用。该化合物结构如式I，该氧肟酸类化合物衍生物涉及所述化合物药学上可接受的盐。该氧肟酸类化合物及其衍生物对FLT3、HDAC具有高效的抑制作用，可用于制备与FLT3、HDAC相关疾病的药物。所制备药物在分子水平和细胞水平均可以发挥药效，解决了现有药物单一用药疗效不佳、易耐药，不同药物联用的不良反应及病人顺应性等问题。此外，该类化合物合成方法适用性广，操作简便。CN115838368ACN115838368A权利要求书1/6页1.一种氧肟酸类化合物及其衍生物，其特征在于，具有式I的结构，所述衍生物为所述氧肟酸类化合物的药学上可接受的盐：其中：R为苯基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,4‑噁二唑基、1,3,4‑噁二唑基、1,2,4‑噻二唑基、1,3,4‑噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、3‑8个碳原子的单环饱和烃基、3‑8个碳原子的含单个双键的单环不饱和烃基、3‑8个碳原子的含两个双键的单环不饱和烃基或6‑12个碳原子的双环饱和烃基；其中，所述3‑8个碳原子的单环饱和烃基、3‑8个碳原子的含单个双键的单环不饱和烃基、3‑8个碳原子的含两个双键的单环不饱和烃基或6‑12个碳原子的双环饱和烃基环上的碳原子被0～4个O、S、N或NH替代；R被一个或多个R1取代，R1为氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、巯基、烷氧基、烷氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、芳基、芳烷基、Het、NH2SO2‑、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH‑、‑C(O)H或NH2C(O)‑；其中，羟基、巯基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、Het、NH2SO2‑、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH‑、‑C(O)H或NH2C(O)‑被一个或多个R2取代，R2为氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、NH2SO2‑、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳基或Het；X为苯基、苯基烷基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三氮唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、1‑10个碳原子的直链或支链饱和烷基或者1‑10个碳原子的直链或支链不饱和烷基；X被一个或多个R3取代，R3为氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、巯基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、Het、NH2SO2‑、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH‑、‑C(O)H或NH2C(O)‑；其中，羟基、巯基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、Het、NH2SO2‑、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基44磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH‑、‑C(O)H或NH2C(O)‑被一个或多个R取代，R为氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、NH2SO2‑、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳基或Het；所述芳基为被1～3个氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het取代的苯基、吡啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三氮唑基、1,2,4‑噁二唑基、1,3,4‑噁二唑基、1,2,4‑噻二唑基、1,3,4‑噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪