淫羊藿次苷Ⅰ化合物及其衍生物、药物组合物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109369747A(43)申请公布日2019.02.22(21)申请号201811271185.4A61K31/7048(2006.01)(22)申请日2018.10.29(71)申请人广东金骏康生物技术有限公司地址528000广东省佛山市南海区狮山镇桃园东路99号力合科技产业中心11栋研发车间210室（住所申报）(72)发明人郭晓路周金林卢宇靖黄宝华林丽薇李慧灵(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有限公司44205代理人龙栢强(51)Int.Cl.C07H17/07(2006.01)C07H1/00(2006.01)A61P19/10(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称素的生物利用度和溶解度挺高了3.5-9.6倍。因淫羊藿次苷Ⅰ化合物及其衍生物、药物组合此，本发明具有很好的应用前景。物及其制备方法和应用(57)摘要本公开提供了淫羊藿次苷Ⅰ化合物及其衍生物、药物组合物及其制备方法和应用。该化合物及其衍生物的结构式如式I所示：或式I所示化合物的药学上可接受的盐。还公开了一种药物组合物，包含上述淫羊藿次苷Ⅰ类化合物或其衍生物，以及药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、媒介物或它们的组合。以及，上述任意一种化合物或组合物制备预防、减轻或治疗患者骨质疏松症的CN109369747A药物的用途。所述淫羊藿次苷Ⅰ化合物比淫羊藿CN109369747A权利要求书1/2页1.淫羊藿次苷Ⅰ类化合物及其衍生物，其特征在于：其结构式如式I所示的化合物或式I所示化合物的药学上可接受的盐；其中，1)R1选自H、OH、OCH3、CH3COO、NH2、CH3NH、(CH3)2N、CH3CONH或CN；2)R2选自H、OH、OCH3、OC2H5、OC3H7、CH3COO、CH3、CF3、C1-C6-NH2、NH2、CH3NH、(CH3)2N、(CH3CH2)2N、CH3CONH、CN、Br、Cl、F、氨基酸酰基、氨基酸酰氨基、寡肽酰基或寡肽酰氨基；其中，所述C1-C6-NH2的C1-C6为具有1-6个C的烷基、环烷基、烯烃基、环烯烃基、环戊基氨基、环己基氨基、吗啡啉基、甲基哌嗪基；3)R3选自H、OH、OCH3、OC2H5、OC3H7、CH3COO、CH3、CF3、C1-C6-NH2、NH2、CH3NH、(CH3)2N、(CH3CH2)2N、CH3CONH、CN、Br、Cl、F、氨基酸酰基、氨基酸酰氨基、寡肽酰基或寡肽酰氨基；其中，所述C1-C6-NH2的C1-C6为具有1-6个C的烷基、环烷基、烯烃基、环烯烃基、环戊基氨基、环己基氨基、吗啡啉基、甲基哌嗪基。2.根据权利要求1所述的淫羊藿次苷Ⅰ类化合物及其衍生物，其特征在于：1)R1选自H、OCH3；2)R2选自OC2H5、OC3H7、CH3、C1-C6-NH2、Br、Cl、F、氨基酸酰基、氨基酸酰氨基、寡肽酰基、寡肽酰氨基；3)R3选自H、OH、OCH3、OC2H5、OC3H7、CH3COO、CH3或CF3。3.一种药物组合物，其特征在于：包含权利要求1或2所述的淫羊藿次苷Ⅰ类化合物或其衍生物，以及药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、媒介物或它们的组合。4.权利要求1～3任意一种化合物或组合物用于制备药物的用途，该药物用于预防、减轻或治疗骨质疏松症中的用途。5.一种淫羊藿素制备淫羊藿次苷Ⅰ的方法，其特征在于，包括步骤：1)以淫羊藿素为底物，将其用缓冲液配制成淫羊藿素溶液，在淫羊藿素溶液中加入S-腺苷甲硫氨酸和O-甲基转移酶，反应6～12小时，沸水灭活酶后，得到产物甲基化的淫羊藿素；2)将产物溶于pH6.8的磷酸盐缓冲溶中，加入固定化葡萄糖基转移酶、UDP葡萄糖，在60℃，搅拌下反应8～12h，析晶，过滤收集固体，甲醇重结晶处理，得到产物淫羊藿次苷Ⅰ。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述缓冲液为0.1mM含有Mg2+：Ca2+：Fe2+：Cu2+＝50：23.6：15.8：10.6的缓冲盐溶液，该缓冲盐为硫酸盐、氯化盐、硝酸盐或2CN109369747A权利要求书2/2页硼酸盐；所述O-甲基转移酶的浓度为100μg/mL，S-腺苷甲硫氨酸浓度为600μg/mL，在过程中S-腺苷甲硫氨酸浓度维持在100μg/mL。3CN109369747A说明书1/6页淫羊藿次苷Ⅰ化合物及其衍生物、药物组合物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及淫羊藿次苷Ⅰ化合物及其衍生物、药物组合物及其制备方法和应用，该类化合物在预防或治疗患者骨质疏松症的作用，以及基于此原理所涉及的在疾病治疗和保健品等方面的应用。背景技术[0002]天然产物的主要有效成分的单一化合物作为化学药物本身或药物研发的