并环化合物及其制备方法、药物组合物和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115991703A(43)申请公布日2023.04.21(21)申请号202211412069.6(51)Int.Cl.(22)申请日2021.05.21C07D471/04(2006.01)C07D403/12(2006.01)(66)本国优先权数据C07D209/52(2006.01)202010433988.62020.05.21CNA61P25/28(2006.01)202110529033.52021.05.14CNA61P25/00(2006.01)(62)分案原申请数据A61P29/00(2006.01)202110556640.02021.05.21A61K31/437(2006.01)(71)申请人广州费米子科技有限责任公司A61K31/416(2006.01)地址510330广东省广州市海珠区新港东A61K31/403(2006.01)路1088号中洲交易中心10楼1010室(72)发明人邓代国邱关鹏王永钢雷曾荣(74)专利代理机构北京市柳沈律师事务所11105专利代理师何伟权利要求书15页说明书85页附图1页(54)发明名称并环化合物及其制备方法、药物组合物和应用(57)摘要本发明涉及一种并环化合物及其制备方法、药物组合物和应用。所述并环化合物具有式(I)结构特征。该并环化合物是一类结构新颖、药效更好、生物利用度高和溶解性更好的生长抑素受体亚型4(SSTR4)激动剂类化合物。CN115991703ACN115991703A权利要求书1/15页1.式(I)的化合物，或其立体异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可以接受的盐、多晶型或前药：其中，R1选自‑H和C1‑6烷基；L1选自‑NH‑和‑O‑；R2、R3各自独立地选自‑H、C1‑6烷基和C3‑6环烷基，其中R2和R3不同时为‑H；或R2和R3一起形成包含0至1个选自‑O‑、‑NR9‑、‑SO‑和‑SO2‑的基团的3至6元饱和环状基团；R4、R5、R6、R7、R8各自独立地选自‑H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、‑(CH2)m‑C3‑10碳环基、‑(CH2)m‑(3至10元杂环基)、‑(CH2)m‑O‑C3‑10碳环基、‑(CH2)m‑O‑(3至10元杂环基)、苯基和5至6元杂芳基，所述的杂环基或杂芳基含有1至4个选自N、O或S的杂原子，且R4、R5、R6、R7、R8中所述的烷基、烷氧基、碳环基、苯基、杂芳基或杂环基各自独立任选进一步被0至4个选自‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的取代基所取代；R9选自‑H、C1‑6烷基、C1‑4烷氧基C1‑6烷基、卤素、羟基、氰基和C3‑6环烷基；A选自C6‑14芳基、5至14元杂芳基、5至14元杂环基和5至14元环烷基，且A中所述芳基、杂芳基、杂环基、环烷基任选进一步被1至4个R10取代；其中所述杂芳基或杂环基包含1至4个选自N、O或S的杂原子；当L2选自单键、‑(CRaRb)n‑和‑(CRaRb)nO‑时，R10各自独立地选自‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、羟基、氰基、氨基、C1‑6烷基、C1‑4烷氧基C1‑6烷基、C3‑6环烷基和‑SR11，且至少一个R10为‑SR11，其中R11各自独立地选自‑H、C1‑6烷基、C1‑4烷氧基C1‑6烷基、‑(CH2)n‑C2‑6烯基、‑(CH2)n‑C2‑6炔基、‑(CH2)n‑C3‑10碳环基、‑(CH2)n‑(3至10元杂环基)、C6‑10芳基或5至6元杂芳基，所述的杂环基和杂芳基含有1至4个选自N、O或S的杂原子，所述的烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基各自独立任选进一步被0至4个选自‑H、卤素、羟基、氰基、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的取代基所取代；当L2选自‑(CRaRb)nS‑时，R10各自独立地选自‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、羟基、氰基、氨基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氧基C1‑6烷基、‑(CH2)n‑C2‑6烯基、‑(CH2)n‑C2‑6炔基、‑(CH2)n‑C3‑10碳环基、‑(CH2)n‑(3至10元杂环基)、‑O‑(CH2)n‑C3‑10碳环基或者‑O‑(CH2)n‑(3至10元杂环基)和‑SR11，其中R11各自独立地选自‑H、C1‑6烷基、C1‑4烷氧基C1‑6烷基、‑(CH2)n‑C2‑6烯基、‑(CH2)n‑C2‑6炔基、‑(CH2)n‑C3‑10碳环基、‑(CH2)n‑(3至10元杂环基)、C6‑10芳基和5至6元杂芳基，所述的杂环基或杂芳基含有1至4个选自N、O和S的杂原子，所述的烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基各自独立任选进一步被0至4个选自