一种自放大纳米药物载体及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115844855A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202211390821.1A61K31/704(2006.01)(22)申请日2022.11.07A61K31/4745(2006.01)A61P35/00(2006.01)(71)申请人淮阴工学院C08G81/00(2006.01)地址223000江苏省淮安市经济技术开发区枚乘东路1号(72)发明人姜东升杨婷柳森沈灿叶玮潘长江杨忠美魏言春(74)专利代理机构南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204专利代理师柏尚春(51)Int.Cl.A61K9/52(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K31/337(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种自放大纳米药物载体及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种自放大纳米药物载体及其制备方法，该纳米药物载体由两亲性共聚物构建，所述两亲性共聚物分子链的一端为亲水性的聚乙二醇，另一端为疏水性的葡聚糖；所述纳米药物载体具有酸触发响应特性，在包覆药物后，能在肿瘤微环境下自放大释放所包覆的药物；其制备方法为以羧基功能化的葡聚糖与氨基功能化的聚乙二醇反应制备葡聚糖‑聚乙二醇共聚物，然后对葡聚糖进行疏水性修饰制备两亲性共聚物，并包覆药物构建纳米药物载体。本发明制备的纳米药物载体能够在肿瘤部位的弱酸性微环境下迅速解体并释放出所负载药物，提高肿瘤细胞内游离药物浓度，从而大幅提高肿瘤的治疗效果。CN115844855ACN115844855A权利要求书1/1页1.一种自放大纳米药物载体，其特征在于：该纳米药物载体由酸触发响应特性的两亲性共聚物构建，所述两亲性共聚物分子链的一端为亲水性的聚乙二醇，另一端为疏水性的葡聚糖；所述纳米药物载体具有酸触发响应特性，在包覆药物后，能在肿瘤微环境下自放大释放所包覆的药物。2.根据权利要求1所述的自放大纳米药物载体，其特征在于：所述酸触发响应特性的两亲性共聚物的制备方法包括以下步骤：（1）将羧基功能化的葡聚糖与氨基功能化的聚乙二醇溶于N,N‑二甲基甲酰胺中，加入催化剂进行反应，透析，冻干后制得葡聚糖‑聚乙二醇共聚物；（2）将丙烯醛滴入三甲基溴硅烷的苯溶液中，搅拌后加热到室温进行反应，得到化合物1；然后，加入对甲苯磺酸一水化物，再加入上述葡聚糖‑聚乙二醇共聚物和醇进行加热反应，稀释，洗涤，干燥，浓缩，纯化，得到化合物2；再将化合物2溶于丙酮中，加入碘化钠，透析、冻干后得到酸触发响应特性的两亲性共聚物。3.根据权利要求2所述的自放大纳米药物载体，其特征在于：步骤（1）中所述催化剂为1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺。4.根据权利要求2所述的自放大纳米药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的葡聚糖与聚乙二醇的摩尔比为1：0.8~1.2，其分子量均为2~20KDa。5.根据权利要求2所述的自放大纳米药物载体，其特征在于：步骤（2）中所述丙烯醛与三甲基溴硅烷的苯溶液的摩尔比为1：0.5~2.0。6.根据权利要求2所述的自放大的纳米药物载体，其特征在于：步骤（2）中所述的醇为乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇或己醇。7.根据权利要求2所述的自放大纳米药物，其特征在于：步骤（2）中所述化合物1和甲苯磺酸一水化物的摩尔比为1：0.01~0.1；所述化合物1、葡聚糖‑聚乙二醇共聚物和醇的摩尔比为1：0.05~0.2：0.8~1.2。8.根据权利要求2所述的自放大的纳米载体，其特征在于：步骤（2）中所述化合物2和碘化钠的摩尔比为1：50~200。9.一种权利要求1所述自放大纳米药物载体包覆药物后的纳米药物，其特征在于，其制备方法为：将酸触发响应特性的两亲性共聚物与化疗药物溶于二氯甲烷中，充分溶解后滴入去离子水，超声乳化后去除有机溶剂，离心清洗后冻干，得到纳米药物粉末。10.根据权利要求9所述的纳米药物的制备方法，其特征在于：所述两亲性共聚物、药物和有机溶剂的比例为10g：0.2~1.5g：0.5~2mL；所述有机溶剂与去离子水的体积比为1：5~20；所述化疗药物指紫杉醇、阿霉素或喜树碱。2CN115844855A说明书1/4页一种自放大纳米药物载体及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种药物载体及其制备方法，具体涉及一种自放大纳米药物载体及其制备方法。背景技术[0002]目前，化疗作为治疗癌症的一种常用手段，由于对癌症患者所造成创伤较小，被广泛的使用。但由于化疗是一种全身治疗，化疗的使用，药物会通过血液循环传播到身体的绝大多数器官和组织中。这些化疗药物通常具有很高的细胞毒性。它们既能杀死肿瘤细胞，也能杀死正常组织中的细胞。它