超支化聚合物纳米药物载体及其制备方法、抗癌药物纳米颗粒、抗癌药物制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CN103169977B(45)授权公告日(45)授权公告日2015.03.11(21)申请号201310102413.6A61K31/704(2006.01)(22)申请日2013.03.27A61K33/24(2006.01)A61P35/00(2006.01)(73)专利权人深圳先进技术研究院C08G81/00(2006.01)地址518055广东省深圳市南山区西丽大学C08G63/91(2006.01)城学苑大道1068号C08G65/48(2006.01)(72)发明人蔡林涛邓吉喆魏伟吴蕾审查员魏秀丽孙茜马轶凡(74)专利代理机构广州华进联合专利商标代理有限公司44224代理人吴平(51)Int.Cl.A61K47/34(2006.01)A61K47/48(2006.01)A61K9/19(2006.01)A61K9/14(2006.01)A61K9/10(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图5页(54)发明名称超支化聚合物纳米药物载体及其制备方法、抗癌药物纳米颗粒、抗癌药物制剂及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种超支化聚合物纳米药物载体及其制备方法、抗癌药物纳米颗粒、抗癌药物制剂及其制备方法。该超支化聚合物纳米药物载体包括多个纳米胶束，每个纳米胶束包括由改性的端羟基超支化聚酯形成的内核和连接于内核表面的由聚乙二醇单甲醚形成的多个支臂；改性的端羟基超支化聚酯为马来酸酐开环与端羟基超支化聚酯连接形成的多羧基超支化聚酯。聚乙二醇单甲醚连接在改性的端羟基超支化聚酯表面，能够很好地修饰改性的端羟基超支化聚酯，使得该超支化聚合物纳米药物载体可以逃离网状内皮系统的吞噬，从而延长了使用该超支化聚合物纳米药物载体负载的药物在人体内的循环时间，提高药物的作用疗效。CN103169977BCN103169977B权利要求书1/1页1.一种超支化聚合物纳米药物载体，其特征在于，包括多个纳米胶束，每个纳米胶束包括由改性的端羟基超支化聚酯形成的内核和连接于所述内核表面的由聚乙二醇单甲醚形成的多个支臂；所述改性的端羟基超支化聚酯为马来酸酐开环与端羟基超支化聚酯连接形成的多羧基超支化聚酯；所述聚乙二醇单甲醚由甲氧基巯基封端的聚乙二醇与所述改性的端羟基超支化聚酯反应生成，甲氧基巯基封端的聚乙二醇与所述改性的端羟基超支化聚酯上的双键发生加成反应，使所述支臂连接于所述内核表面；所述端羟基超支化聚酯为超支化聚酯BoltornH40。2.根据权利要求1所述的超支化聚合物纳米药物载体，其特征在于，所述聚乙二醇单甲醚的分子量为2000～5000。3.根据权利要求1所述的超支化聚合物纳米药物载体，其特征在于，所述纳米胶束的粒径为30纳米～50纳米。4.一种超支化聚合物纳米药物载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将端羟基超支化聚酯和马来酸酐溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，加入4-二甲氨基吡啶，反应24小时后，透析、过滤、冻干得到改性的端羟基超支化聚酯；将所述改性的端羟基超支化聚酯溶解于溶剂中，加入甲氧基巯基封端的聚乙二醇，反应12小时～24小时，透析、过滤、冻干得到超支化聚合物纳米药物载体，所述超支化聚合物纳米药物载体包括多个纳米胶束，每个纳米胶束包括由改性的端羟基超支化聚酯形成的内核和连接于所述内核表面的由聚乙二醇单甲醚形成的多个支臂，所述改性的端羟基超支化聚酯为马来酸酐开环与端羟基超支化聚酯连接形成的多羧基超支化聚酯。5.一种抗癌纳米药物颗粒，其特征在于，包括如权利要求1～3任一项所述的超支化聚合物纳米药物载体及负载于所述超支化聚合物纳米药物载体上的具有抗癌疗效的药物。6.根据权利要求5所述的抗癌纳米药物颗粒，其特征在于，所述具有抗癌疗效的药物为阿霉素，所述阿霉素通过腙键负载于所述超支化聚合物纳米药物载体的支臂上。7.根据权利要求6所述的抗癌纳米药物颗粒，其特征在于，所述抗癌纳米药物颗粒载药量为7.91％～11.37％。8.根据权利要求5所述的抗癌纳米药物颗粒，其特征在于，所述抗癌纳米药物颗粒的粒径为30纳米～50纳米。9.一种抗癌药物纳米制剂，其特征在于，包括超纯水及分散于所述超纯水中的如权利要求5所述的抗癌纳米药物颗粒。10.一种抗癌药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将如权利要求1～3任一项所述的超支化聚合物纳米药物载体溶解于水中，加入具有抗癌疗效的药物，搅拌12小时～24小时，透析得到抗癌药物制剂，所述抗癌药物制剂包括所述超支化聚合物纳米药物载体及负载于所述超支化聚合物纳米药物载体上的具有抗癌疗效的药物。2CN103169977B说明书1/9页超支化聚合物纳米药物载体及其制备方法、抗癌药物纳米颗粒、抗癌药物制剂及其制备方法技术领域[0001]