一种靶向抗肿瘤药物化合物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115925712A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202211576472.2(22)申请日2022.12.09(71)申请人南京友怡医药科技有限公司地址210009江苏省南京市鼓楼区新模范马路5号科技创新大厦A1816室(72)发明人张跃华曾琦赵梦尧(74)专利代理机构南京知识律师事务所32207专利代理师韩朝晖(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)A61P7/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61K31/519(2006.01)权利要求书1页说明书16页附图1页(54)发明名称一种靶向抗肿瘤药物化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种靶向抗肿瘤药物化合物，系统名称为N‑[5‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑吡唑[1,5‑a]嘧啶‑3‑基]4‑[双‑(2‑氯乙基)‑氨基]‑苯烷基酰胺，具有下式I的结构通式，式中n＝0‑10的整数。本发明还涉及所述药物化合物的制剂、制备方法及应用。CN115925712ACN115925712A权利要求书1/1页1.一种靶向抗肿瘤药物化合物，系统命名为N‑[5‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑吡唑[1,5‑a]嘧啶‑3‑基]4‑[双‑(2‑氯乙基)‑氨基]‑苯烷基酰胺，具有下式I的结构通式：式中n＝0‑10的整数。2.根据权利要求1所述的靶向抗肿瘤药物化合物，其特征在于，为N‑[5‑(3‑氯‑4‑氟苯基氨基)‑吡唑[1,5‑a]嘧啶‑3‑基]4‑[双‑(2‑氯乙基)‑氨基苯基]‑丁酰胺。3.一种权利要求1所述的抗肿瘤药物化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)以5‑氯‑3‑硝基吡唑[1,5‑A]嘧啶(1)与3‑氯‑4‑氟苯胺(2)反应，生成5‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基)‑3‑硝基吡唑[1,5‑A]嘧啶(3)；(2)步骤(1)所得到的5‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基)‑3‑硝基吡唑[1,5‑A]嘧啶(3)与Fe粉反应，生成5‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基)‑3‑氨基吡唑[1,5‑A]嘧啶(4)；(3)步骤(2)所得到的5‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基)‑3‑氨基吡唑[1,5‑A]嘧啶(4)与4‑[双(2‑氯乙基)氨基]苯烷基酸或4‑[双(2‑氯乙基)氨基]苯烷基酰氯(5)进行N‑酰化反应，制得所述的抗肿瘤药物化合物(I)。4.根据权利要求1所述的靶向抗肿瘤药物化合物在制备抗癌药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述癌症为血液系统的癌症和实体瘤。6.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括有效治疗量的权利要求1所述的靶向抗肿瘤药物化合物以及药学上可接受的辅料。7.根据权利要求6所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂、胶囊剂、乳剂、胶束剂、脂质体或膏剂。2CN115925712A说明书1/16页一种靶向抗肿瘤药物化合物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于抗肿瘤化合物技术领域，涉及一种新的靶向抗肿瘤药物化合物及其制备方法，包含该化合物的制剂，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。背景技术[0002]肿瘤是一类严重危害人类生命健康的疾病，是机体在致癌因素作用下，局部组织的某个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变，表现为细胞过度增殖、分化异常。目前癌症已成为人类第一死因,对人类生存构成最严重的威胁。[0003]替尼类药物的开发，成功地将癌症带入到靶向治疗时代，靶点为人表皮生长因子酪氨酸激酶受体、血管内皮生长受体等，包括：erbB1(EGFR，HER‑1)、erbB2(HER‑2，neu)、erbB3(HER‑3)、erbB4(HER‑4)、VEGFR、PDGFR、FGFR、c‑Kit、Met等，替尼类药物使患者在延长生存期的同时，也大幅度提高了生存质量。因此替尼类小分子靶向药物在全球开发非常火热。通过数据库查询，已上市药物名称中带有“替尼”的药物共45个，在研品种超过百余个。上市时间从2001年，一直延续至今，适应症主要集中于肿瘤，其次还涉及皮肤病、血液系统疾病、免疫系统疾病、肌肉骨骼和结缔组织疾病，靶点几乎均为热门在研靶点。但是目前临床使用的替尼类抗肿瘤药依然存在耐药性、治疗效果有限和毒副作用较高的缺点，因此开发新型高效低毒的替尼类靶向抗肿瘤药物具有重要的意义。发明内容[0004]本发明的目的在于提供一种新的靶向抗肿瘤药物化合物，具有抗肿瘤活性高、毒副作用低的特点。[0005]本发明的另一目的在于提供一种所述的靶向抗肿瘤药物化合物的合成方法。[0006]本发明的另一目的还在于提供一种所述的靶向抗肿瘤药物化合物的组合物。[0007]同时，本发明的另一目的还在于提供所述靶向抗肿瘤药物化合物在制