一种FAP靶向的探针及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115974962A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202111200592.8C07K5/117(2006.01)(22)申请日2021.10.14C07K7/06(2006.01)C07K1/13(2006.01)(71)申请人厦门大学C07K1/34(2006.01)地址361005福建省厦门市思明区思明南C07D401/14(2006.01)路422号A61K51/04(2006.01)(72)发明人郭志德孟令欣张现忠方建阳A61K51/08(2006.01)霍力赵祚全A61K51/12(2006.01)(74)专利代理机构厦门南强之路专利事务所(普通合伙)35200专利代理师张素斌(51)Int.Cl.C07K5/072(2006.01)C07K5/093(2006.01)C07K5/097(2006.01)C07K5/113(2006.01)权利要求书3页说明书17页附图14页(54)发明名称一种FAP靶向的探针及其制备方法和应用(57)摘要一种FAP靶向的探针及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。该探针基于喹啉酸衍生的FAPI化合物，各部分结构以特定的化学形式相连接。本发明还提供基于所述FAPI化合物结构的放射性核素标记物；本发明还涉及化合物及放射性标记物在人或动物的器官或组织中作为FAP蛋白高表达肿瘤的显像剂及核素靶向治疗探针的用途，其具有标记简单易得、稳定性好、肿瘤摄取高滞留久等优点，适于工业化生产和临床推广。CN115974962ACN115974962A权利要求书1/3页1.一种FAP靶向的探针，其特征在于：该探针基于喹啉酸衍生的FAPI化合物，其结构如下式(I)和(II)所示：其中：R1和R2为核素标记基团；R3为‑H或选自疏水性蛋白亲和基团；n取0～10的整数；喹啉酸衍生的成纤维细胞活化蛋白抑制剂结构通过多肽连接剂与核素标记基团或疏水性蛋白亲和基团进行连接；核素包括177Lu、90Y、18F、64Cu、68Ga、62Cu、67Cu、64Gd、86Y、89Zr、99mTc、89Sr，153Sm、149Tb、161Tb、186Re、188Re、212Pb、213Bi、223Ra、225Ac、226Th、227Th、123/124/125/131I、211At或111In中的至少一种，优选177Lu、68Ga、99mTc、18F、90Y及225Ac中的至少一种。2.如权利要求1所述的一种FAP靶向的探针，其特征在于：所述核素通过FAPI化合物中的核素标记基团R1或R2进行螯合。3.如权利要求1所述的一种FAP靶向的探针，其特征在于：所述核素标记基团R1通过如下带核素结构引入核素123/124/125/131I或18F；4.如权利要求1所述的一种FAP靶向的探针，其特征在于：所述核素标记基团R1选自以下任意一种结构：2CN115974962A权利要求书2/3页5.如权利要求1所述的一种FAP靶向的探针，其特征在于：所述核素标记基团R2选自以下任意一种结构：所述R3为‑H或选自以下任意一种结构：123124125127131其中，R4＝‑I(I、I、I、I、I)、‑Cl、‑Br、‑CH3或者‑OCH3，优选‑I、‑Cl、‑Br；x为0～3的整数，优选x＝3；m为0～25的整数。6.如权利要求1所述的一种FAP靶向的探针，其特征在于：所述n优选0～3，所述R1优选3CN115974962A权利要求书3/3页所述R2优选所述R3优选7.权利要求1～6任一项所述的一种FAP靶向的探针的制备方法，其特征在于：采用湿法或冻干法进行制备。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述湿法步骤如下：将所述FAPI化合物溶于缓冲溶液或去离子水中，然后加入含放射性核素的溶液，室温至100℃反应10～30min，然后用生理盐水或注射用水稀释，进无菌滤膜过滤即生成放射性核素标记的配合物注射液。9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述冻干法步骤如下：将所述FAPI化合物溶于缓冲溶液或去离子水中，分装于冻干容器中，经冷冻干燥后密封成冻干药盒，可根据需要在冻干药盒加入相关赋形剂、抗氧化剂或酸碱调节剂；在冻干药盒中加入去离子水或缓冲液溶解，再加入含放射性核素的溶液，室温至100℃反应10～30min，用生理盐水或注射用水稀释，进无菌滤膜过滤即生成放射性核素标记的配合物注射液。10.权利要求1～6任一项所述的FAP靶向的探针或者权利要求7～9任一项制备方法所制备的FAP靶向的探针的应用，其特征在于：应用于制备检测与成纤维细胞活化蛋白相关的疾病或病症的产品中的应用；所述FAP靶向的探针被制备成注射剂，通过静脉注射给药；所述的病症包括肿瘤或炎症；所述肿瘤包括