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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115969969A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202310107262.7A61P31/12(2006.01)(22)申请日2023.02.13(71)申请人中国科学院长春应用化学研究所地址130022吉林省长春市人民大街5625号(72)发明人宋万通黄子超赵佳雨刘丽萍司星辉陈学思(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227专利代理师纪志超(51)Int.Cl.A61K39/385(2006.01)A61K47/69(2017.01)A61K39/12(2006.01)A61K39/39(2006.01)权利要求书1页说明书13页附图5页(54)发明名称一种仿病毒结构纳米颗粒疫苗及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及生物医药技术领域,尤其涉及一种仿病毒结构纳米颗粒疫苗、其制备方法和应用。本发明仿病毒纳米颗粒疫苗由生物可降解聚合物纳米载体和抗原蛋白组成,抗原蛋白是经胺反应性改性剂处理后再与聚合物载体发生共价化学反应而修饰到载体表面获得的。本发明提供的仿病毒结构纳米颗粒疫苗的载体材料成本低,产量高,且组装得到的纳米颗粒载体结构稳定,有利于规模化生产;所采取的蛋白修饰方法效率高,能由此反应得到具有高表面抗原键接量的仿病毒结构纳米颗粒疫苗,具有较强的淋巴结回流和滞留能力,能高效刺激淋巴结产生生发中心,并引发较高的特异性抗体滴度水平。CN115969969ACN115969969A权利要求书1/1页1.一种仿病毒结构纳米颗粒疫苗,包括:内核,所述内核为纳米粒子,所述纳米粒子由生物可降解聚合物自组装得到,或在自组装过程中负载免疫激动剂分子;外壳,所述外壳为修饰在内核表面的抗原蛋白,所述抗原蛋白为经过胺反应改性剂处理后的产物。2.根据权利要求1所述的仿病毒结构纳米颗粒疫苗,其特征在于,所述生物可降解聚合物选自聚酯类化合物;所述外壳通过共价化学反应键接到纳米粒子表面。3.根据权利要求1所述的仿病毒结构纳米颗粒疫苗,其特征在于,所述纳米粒子选自化合物和/或化合物与聚乙二醇的嵌段共聚物;所述化合物选自聚乳酸及其衍生物、聚(乳酸‑乙醇酸)及其衍生物、聚己内酯及其衍生物中的至少一种。所述聚乳酸的旋光性为外消旋型、D型或L型。4.根据权利要求1所述的仿病毒结构纳米颗粒疫苗,其特征在于,所述抗原蛋白选自蛋白和/或含有蛋白功能片段的多肽序列;所述蛋白选自病毒的刺突蛋白、膜蛋白、核衣壳蛋白、包膜蛋白、肿瘤细胞的整合膜蛋白、外周膜蛋白、锚定膜蛋白或其部分组成结构中的至少一种。5.根据权利要求1所述的仿病毒结构纳米颗粒疫苗,其特征在于,所述胺反应改性剂选自2‑亚氨基硫杂环戊烷及其衍生物、N‑琥珀酰亚胺基‑S‑乙酰巯基乙酸酯及其衍生物、N‑琥珀酰亚胺基‑S‑乙酰巯基丙酸酯及其衍生物中的至少一种。6.根据权利要求1所述的仿病毒结构纳米颗粒疫苗,其特征在于,所述纳米粒子具有与胺反应改性剂发生反应的功能基团;所述功能基团选自碳碳双键、碳碳三键、异氰酸酯、环氧基团、马来酰亚胺基团中的至少一种。7.一种权利要求1所述的仿病毒结构纳米颗粒疫苗的制备方法,包括:将抗原蛋白与纳米粒子进行共孵育,得到仿病毒结构纳米颗粒疫苗。8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述纳米粒子的制备方法包括:将生物可降解聚合物组装成纳米粒子;所述组装的方法选自纳米沉淀法或乳化溶剂挥发法。9.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述抗原蛋白的制备方法包括:将胺反应改性剂和蛋白共孵育,得到抗原蛋白。10.一种疫苗药物,包括:权利要求1所述的仿病毒结构纳米颗粒疫苗;免疫佐剂。2CN115969969A说明书1/13页一种仿病毒结构纳米颗粒疫苗及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物医药技术领域,尤其涉及一种仿病毒结构纳米颗粒疫苗及其制备方法和应用。背景技术[0002]在机体预防或对抗病毒感染时,B细胞需要得到足够强烈的病毒抗原刺激才能引发有效的体液免疫保护机体。常规的病毒疫苗如灭活/减毒疫苗、蛋白亚蛋白疫苗、基因(DNA/RNA)疫苗是通过添加佐剂、提高抗原蛋白纯度或者通过在体持续不断表达抗原蛋白的方式来增强抗原刺激效果。而新一代的仿病毒结构纳米颗粒(viruslikeparticle,VLP)疫苗则是通过在纳米颗粒表面展示抗原蛋白以形成多次重复的抗原表位的方式,使B细胞受体识别抗原时形成簇集而放大抗原信号,从而增强抗原刺激效果。由于VLP疫苗不含病毒遗传物质,故其相比于传统灭活/减毒疫苗安全性更高,相比于基因疫苗也能避免潜在的基因安全隐患、降低副作用;而其对病毒抗原蛋白重复、高密度的展示相比于常规重组蛋白疫苗的免疫刺激效力更强。故VLP疫苗被认为是继灭活疫苗、减毒疫苗、重组蛋白疫苗、