芳基苯二甲酰肼类化合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110467566A(43)申请公布日2019.11.19(21)申请号201810874516.7A01P3/00(2006.01)(22)申请日2018.08.03(71)申请人南京理工大学地址210094江苏省南京市玄武区孝陵卫200号(72)发明人暴欣蔡佑德陈秀琴(74)专利代理机构南京理工大学专利中心32203代理人邹伟红(51)Int.Cl.C07D213/53(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P31/12(2006.01)A61P33/06(2006.01)A01P7/04(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称芳基苯二甲酰肼类化合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种芳基苯二甲酰肼类化合物及其制备方法,它是先将苯二甲酰肼和乙醇混合，再加入4-氯吡啶-2-甲醛生成目标化合物。本发明使用毒性较低的有机溶剂,在一定条件下进行醛胺缩合,得到高收率,高含量的苯二甲酰肼衍生物，且无需使用催化剂,有效的降低了生产成本，该化合物具有抗病毒、抗肿瘤、抗疟疾、杀虫、杀菌等广泛的生物及生理活性，用作药物、染料及液晶材料等的合成前体或中间体。CN110467566ACN110467566A权利要求书1/1页1.芳基苯二甲酰肼类化合物I，其结构如式I所示：2.芳基苯二甲酰肼类化合物II，其结构如式II所示：3.芳基苯二甲酰肼类化合物I的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在乙醇溶剂存在下，将间苯二甲酰肼和4-氯吡啶-2-甲醛发生醛胺缩合反应制备化合物I的步骤，。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，以摩尔比计，间苯二甲酰肼:4-氯吡啶-2-甲醛＝1：2。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，反应温度为80±5℃，反应时间不少于3h。6.芳基苯二甲酰肼类化合物II的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在乙醇溶剂存在下，将对苯二甲酰肼和4-氯吡啶-2-甲醛发生醛胺缩合反应制备化合物Ⅱ的步骤，7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，以摩尔比计，对苯二甲酰肼:4-氯吡啶-2-甲醛＝1：2。8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，反应温度为80±5℃，反应时间不少于3h。2CN110467566A说明书1/4页芳基苯二甲酰肼类化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，主要涉及含氯吡啶结构的芳基苯二甲酰肼类化合物的制备方法。背景技术[0002]含酰肼结构单元的化合物是一类结构较老的分子，自1850年第一个N-酰肼化合物被报道，至今已有大量的非取代、单取代或双取代的酰肼衍生物商品化。该类化合物是一类被广泛应用的氮杂原子化合物，具有很高的化学反应性能，并用作许多重要有机分子(如杂环、药物、染料及液晶材料等)的合成前体或中间体。酰肼骨架不仅是重要的合成单元，而且其作为潜在治疗药物也蕴藏着巨大潜力，此类衍生物具有抗病毒、抗肿瘤、抗疟疾、杀虫、杀菌等广泛的生物及生理活性。[0003]酰肼类化合物是一类具有较高反应活性的有机化合物，可以用作药物、高聚物、染料和照相材料等许多重要的前体和有机中间体，在有机合成中起承上启下的作用，许多酰肼类化合物还具有重要的药物活性。酰肼及肼类化合物与生物环境接近，它们能与生物体中的微量元素作用，从而达到抗结核和抗肿瘤的效果。抗肿瘤药物种类繁多，但是理想的肿瘤药物较少，现存的抗癌药物或多或少都有着生物利用度低、毒副作用大等缺点。因此设计合成具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低等优点的抗肿瘤药物依旧是目前研究的热点。酰肼结构单元不仅在药物化学领域被广泛研究，在农药化学领域同样具有重要的地位。在对酰肼类化合物的合成及农药活性研究中，最为成功的例子当属二芳酰肼类昆虫生长调节剂。人们从结构优化、构效关系、生物生理、毒理毒力、残留抗性等多角度、多方面对它进行了系统研究，并成功开发了商品化产品。[0004]酰肼衍生物的高化学反应特性使其成为许多重要有机分子的前体或中间体，用作大量药物的合成彻块。鉴于酰肼结构单元是具有较强生物及生理活性的母核，将其引入不同的药物分子将会改变或增强其活性，因此，通过基于酰肼骨架的合理衍生设计、合成及生物性能的系统研究，有望进一步拓宽此类化合物的应用范围。发明内容[0005]为了克服现有技术中反应条件苛刻、收率低、活性低等缺点，本发明的目的是提供芳基苯二甲酰肼类化合物及其合成方法。[0006]芳基苯二甲酰肼类化合物，所述化合物结构分别如式I和式II所示：[0007]Ⅰ.[0008][0009]Ⅱ.3CN110467566A说明书2/4页[0010][0011]芳基苯二甲酰肼类化合物的制备方法，包括如下步骤：[0012]在乙醇溶剂存在下，将