预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲,该文档总共49页,到这已经超出免费预览范围,如果喜欢就直接下载吧~

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116023503A(43)申请公布日2023.04.28(21)申请号202210585128.3A61K38/20(2006.01)(22)申请日2022.05.16A61K39/395(2006.01)A61K47/65(2017.01)(66)本国优先权数据A61K47/68(2017.01)202111251760.62021.10.25CNA61P31/00(2006.01)(71)申请人上海交通大学A61P35/00(2006.01)地址200030上海市徐汇区华山路1954号A61P37/02(2006.01)(72)发明人路慧丽史文强(74)专利代理机构北京志霖恒远知识产权代理有限公司11435专利代理师王亚萍(51)Int.Cl.C07K19/00(2006.01)C12N15/62(2006.01)C12N15/85(2006.01)权利要求书2页说明书17页C12N5/10(2006.01)序列表19页附图10页(54)发明名称一种融合蛋白及其制备方法和用途(57)摘要本申请的实施例公开了一种融合蛋白及其制备方法和用途。所述融合蛋白包括通过连接子连接的第一结构单元、第二结构单元和第三结构单元;所述第一结构单元包含下列的至少之一:抗体Fc片段、结合PD‑L1或PD‑L1功能关联物的抗体或其抗原结合片段;第二结构单元包含IL‑15Rα的sushi结构域;第三结构单元包含IL‑15;所述第一结构单元通过第一连接子与所述第二结构单元或第三结构单元的N端或C端连接,所述第一连接子为可裂解连接子;所述第二结构单元和第三结构单元通过第二连接子连接,所述第二连接子为柔性连接子。本申请的融合蛋白能够提高IL‑15的治疗安全性和靶向性。CN116023503ACN116023503A权利要求书1/2页1.一种融合蛋白,其特征在于,包括第一结构单元、第二结构单元和第三结构单元:所述第一结构单元包含下列的至少之一:抗体Fc片段、结合PD‑L1或PD‑L1功能关联物的抗体或其抗原结合片段;所述第二结构单元包含IL‑15Rα的sushi结构域;所述第三结构单元包含IL‑15;所述第一结构单元通过第一连接子与所述第二结构单元或第三结构单元的N端或C端连接,所述第一连接子为可裂解连接子;所述第二结构单元和第三结构单元通过第二连接子连接,所述第二连接子为柔性连接子。2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述第一结构单元通过第一连接子连接于所述第三结构单元的N端,所述第二结构单元通过第二连接子连接于所述第三结构单元的C端。3.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述PD‑L1功能关联物包括PD‑1、TIGIT、LAG3、TIM‑3和CTLA‑4的至少之一。4.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述第一结构单元通过所述第一连接子与所述第二结构单元或第三结构单元的C端连接。5.根据权利要求4所述的融合蛋白,其特征在于,所述第一结构单元包括所述抗体Fc片段和结合所述PD‑L1或PD‑L1功能关联物的单链抗体,其中,所述单链抗体与所述抗体Fc片段的C端连接。6.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述第一连接子为可被目的组织中过表达的蛋白酶裂解的肽接头;优选的,所述蛋白酶为基质金属蛋白酶或丝氨酸蛋白酶。7.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述第二连接子包含选自GS、GSGGS、GGGGS和/或GGGS序列的重复;优选的,所述第二连接子为SGGSGGGGSGGGSGGGGSLQ。8.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述第一结构单元无ADCC和/或CDC活性。9.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述第一结构单元包括融合形式的所述抗体Fc片段和所述结合所述PD‑L1或PD‑L1功能关联物的抗体,其中,所述结合所述PD‑L1或PD‑L1功能关联物的抗体为Fab、Fab'、(Fab')2、Fv、scFv或VHH。10.根据权利要求1或9所述的融合蛋白,其特征在于,所述抗体Fc片段来自人IgG1或IgG4抗体。11.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述第二结构单元为包含sushi结构域的IL‑15Rα片段;优选的,所述IL‑15Rα片段的氨基酸序列如SEQIDNo.5所示。12.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述IL‑15为人IL‑15分子或IL‑15分子的突变体;优选的,所述IL‑15分子的突变体包含N72D突变;优选的,所述IL‑15的氨基酸序列如SEQIDNo.1或SEQIDNo.4所示。13.一种核酸,其特征在于,所述核酸编码权利要求1‑12任一项所述的融合蛋白或其单体。14.一种表达载体,其特征在于,包含权