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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115894705A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202111157413.7A61P27/02(2006.01)(22)申请日2021.09.30(71)申请人三生国健药业(上海)股份有限公司地址201203上海市浦东新区自由贸易试验区李冰路399号(72)发明人肖建国黄浩旻朱祯平(51)Int.Cl.C07K19/00(2006.01)C12N15/62(2006.01)C12N15/85(2006.01)C12N5/10(2006.01)A61K38/18(2006.01)A61K45/06(2006.01)A61K47/68(2017.01)A61P25/00(2006.01)权利要求书2页说明书14页A61P25/02(2006.01)序列表10页附图6页(54)发明名称一种β-NGF融合蛋白、其制备方法及用途(57)摘要本发明涉及一种β‑NGF融合蛋白、其制备方法及用途。具体地,涉及一种β‑NGF融合蛋白,包含(a)轻链,所述轻链包含β‑NGF;和(b)重链,所述重链包含β‑NGF和Fc片段。本发明通过构建的表达载体和转染宿主细胞可以表达出有生物活性的β‑NGF融合蛋白,制备过程不需要酶切,且获得的融合蛋白含有两个β‑NGF活性分子,活性好,产量高,半衰期长,N端均一。CN115894705ACN115894705A权利要求书1/2页1.一种β‑NGF融合蛋白,其特征在于,包含:(a)轻链,所述轻链包含β‑NGF;和(b)重链,所述重链包含β‑NGF和Fc片段。2.如权利要求1所述的β‑NGF融合蛋白,其特征在于,所述β‑NGF为人β‑NGF;优选地,所述β‑NGF包含如SEQIDNO:1所示氨基酸序列。3.如权利要求1所述的β‑NGF融合蛋白,其特征在于,所述β‑NGF和所述Fc片段通过连接子连接。4.如权利要求3所述的β‑NGF融合蛋白,其特征在于,所述重链从N端到C端依次为β‑NGF、连接子和Fc片段。5.如权利要求3或4所述的β‑NGF融合蛋白,其特征在于,所述连接子包含通式(GGGGS)n,n为整数,n=1~10;较佳地n=4~10;优选地n=4,氨基酸序列如SEQIDNO:3所示。6.如权利要求1所述的β‑NGF融合蛋白,其特征在于,所述Fc片段来源于IgG。7.如权利要求6所述的β‑NGF融合蛋白,其特征在于,所述IgG来源于哺乳动物;较佳地来源于鼠、食蟹猴或人;优选来源于人。8.如权利要求6所述的β‑NGF融合蛋白,其特征在于,所述Fc片段选自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4;较佳地选自IgG4。9.如权利要求6所述的β‑NGF融合蛋白,其特征在于,所述Fc片段包含人IgG铰链区、CH2和CH3区;较佳地,包含人IgG4铰链区、CH2和CH3区;优选地,包含如SEQIDNO:2所示氨基酸序列。10.如权利要求1所述的β‑NGF融合蛋白,其特征在于,所述Fc片段包含Fc变体,所述Fc变体包含一个或多个氨基酸的取代、缺失和/或插入。11.如权利要求1所述的β‑NGF融合蛋白,其特征在于,所述轻链包含如SEQIDNO:1所示的氨基酸序列;和/或所述重链包含如SEQIDNO:4所示的氨基酸序列。12.一种分离的核酸分子,其特征在于,所述核酸分子包含编码如权利要求1‑11中任一项所述的β‑NGF融合蛋白的核苷酸序列。13.如权利要求12所述的核酸分子,其特征在于,(1)所述核酸分子包含如SEQIDNO:8所示轻链核苷酸序列和如SEQIDNO:9所示重链核苷酸序列;(2)所述核酸分子包含如SEQIDNO:11所示轻链核苷酸序列和如SEQIDNO:12所示重链核苷酸序列;或(3)所述核酸分子包含如SEQIDNO:15所示轻链核苷酸序列和如SEQIDNO:16所示重链核苷酸序列。14.一种表达载体,其特征在于,所述的表达载体包含如权利要求12或13所述的核酸分子。15.一种宿主细胞,其特征在于,所述宿主细胞包含如权利要求14所述的表达载体。16.如权利要求1‑11中任一项所述的β‑NGF融合蛋白的制备方法,其特征在于,所述方法包括:(a)在表达条件下,培养如权利要求15所述的宿主细胞,从而表达β‑NGF融合蛋白;(b)分离并纯化步骤(a)所述的β‑NGF融合蛋白。17.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含如权利要求1‑11中任一项所述的β‑NGF融合蛋白和药学上可接受的载体。18.如权利要求1‑11中任一项所述的β‑NGF融合蛋白或权利要求17所述的药物组合物,2CN115894705A权利要求书2/2页其与另外的治疗剂分别、依次或同时使用。19.如权利要求1‑11中任一项所述的β‑NGF融合蛋白或权利要求18所述