一种超支化聚酰胺-胺HPAA及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112457491A(43)申请公布日2021.03.09(21)申请号202011247533.1(22)申请日2020.11.10(71)申请人华南师范大学地址510275广东省广州市天河区中山大道西55号(72)发明人张奕王桢关燕清(74)专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人段卉(51)Int.Cl.C08G73/02(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/60(2017.01)A61K31/795(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图6页(54)发明名称一种超支化聚酰胺-胺HPAA及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种超支化聚酰胺‑胺及其制备方法和应用。所述超支化聚酰胺‑胺由如下式所述单体聚合而成：本发明所述HPAA是一种能够特异性杀伤耐药性肿瘤的大分子化合物，而对正常健康细胞和敏感的肿瘤细胞几乎没有任何的副作用，浓度在0.01～1mg/mL的范围内，经处理的正常健康细胞存活率均维持在100％左右，敏感的肿瘤细胞的存活率在95％以上；而对耐药型肿瘤细胞的抑制效果却在不断提升，其抑制率超过60％，抑制作用远远高于化疗药物DOX和5‑FU，表明本发明所述HPAA仅对耐药性肿瘤细胞有杀伤作用，对正常敏感的肿瘤细胞和正常健康细胞毒性很低，为解决现有化疗技术带来的耐药性缺陷提供新的治疗思路。CN112457491ACN112457491A权利要求书1/1页1.一种超支化聚酰胺‑胺，其特征在于，由如下式所述单体聚合而成：2.根据权利要求1所述超支化聚酰胺‑胺，其特征在于，所述超支化聚酰胺‑胺的分子量为1～3万。3.根据权利要求1所述超支化聚酰胺‑胺，其特征在于，所述超支化聚酰胺‑胺是由BAC与N‑氨乙基哌嗪通过迈克尔加成反应制备得到，其中BAC的结构如下所示：4.根据权利要求3所述超支化聚酰胺‑胺，其特征在于，所述超支化聚酰胺‑胺的制备过程为：将BAC溶于含有氯化钙的甲醇水溶液中，然后加入溶有N‑氨乙基哌嗪的甲醇溶液；冷凝回流反应，然后再加入溶有N‑氨乙基哌嗪的甲醇溶液进行反应，结束后得到所述超支化聚酰胺‑胺。5.根据权利要求3所述超支化聚酰胺‑胺，其特征在于，所述BAC的制备过程为：配制溶有丙烯酰氯的二氯甲烷溶液，氢氧化钠水溶液，然后将上述两种溶液于冰浴条件下，交替滴加到胱胺二盐酸盐水溶液中，滴加结束后，撤去冰浴，室温反应，得到BAC。6.根据权利要求5所述超支化聚酰胺‑胺，其特征在于，反应结束后，反应液中加入二氯甲烷萃取，有机相用清水清洗，然后取出溶剂，得到BAC。7.权利要求1至6任一所述超支化聚酰胺‑胺作为药物载体的应用。8.权利要求1至6任一所述超支化聚酰胺‑胺在制备抗癌药物中的应用。9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述抗癌药物为抗耐药性肿瘤细胞。10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述抗癌药物为抗耐药性的人乳腺癌和/或人结直肠癌。2CN112457491A说明书1/5页一种超支化聚酰胺‑胺HPAA及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及生物医学技术领域，更具体地，涉及一种超支化聚酰胺‑胺HPAA及其制备方法和应用。背景技术[0002]化疗耐药是导致癌症复发和肿瘤转移最重要的原因，也是改善癌症患者临床治疗效果所需面对的极大挑战。目前，针对肿瘤多药耐药性问题的主要解决策略主要是对抗癌化疗药物进行结构改造，开发不易产生耐药性的新药，但是新药开发往往周期较长且适宜进行改造的药物并不多。[0003]最近，少许人工合成的大分子聚合物被发现具有一些固有的药理活性，但大多数是作为药物载体的应用，例如专利201511005617.3一种化学键合抗癌药物的可注射水凝胶的制备方法、专利200810120680.5细胞膜仿生修饰聚酰胺‑胺为载体的抗癌药物释放系统及制备方法和专利200910217757.5医用纳米粒子的制备方法等，都是将大分子聚酰胺‑胺作为药物载体，接枝上药物分子进行应用；目前在抗肿瘤作用方面，虽然也有研究，但是研究报道较少，例如201810380373.4一类具备抗癌性能的聚合物及其制备方法和应用，但是其聚合物的抗肿瘤效果不理想，实际应用价值低。聚合物作为大分子药物是有极大优势的，其纳米级流体动力学尺寸和多价态可使其具有更长的血液循环时间、更好的肿瘤积聚以及高选择性和高活性。因此，有待遇提供抗肿瘤效果更佳的大分子聚合物。发明内容[0004]为了克服目前化疗存在的耐药性问题，本发明的目的在于提供一种超支化聚酰胺‑胺HPAA。本发明所述超支化聚酰胺‑胺(HPAA)，是多支状阳离子大分子聚合物，其本身不含小分子毒性药物，易于生物降解，