硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110151703A(43)申请公布日2019.08.23(21)申请号201910594940.0(22)申请日2019.07.03(71)申请人安徽中医药大学地址230038安徽省合肥市梅山路103号(72)发明人储晓琴王邢琦田春玲桂双英(74)专利代理机构北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙)11350代理人汤东凤(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K47/14(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K31/4178(2006.01)A61P27/06(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图5页(54)发明名称硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂及其制备方法(57)摘要硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂及其制备方法，属于眼用制剂技术领域。由水相和油相经乳化制成立方相或六角相液晶凝胶，水相由硝酸毛果芸香碱溶于注射用水制成，油相由脂质材料或其与六角相诱导剂的混合物熔融制成。采用能够自组装形成稳定溶致液晶的两亲性脂质，包括植烷三醇、单油酸甘油酯、单甘酯和山梨糖醇单油酸酯中的一种或多种，采用对眼部安全无刺激的六角相液晶诱导剂，包括三辛酸甘油脂、维生素E醋酸酯和石蜡油中的一种或两种。本发明实现了亲水性药物硝酸毛果芸香碱高效眼部应用，具有安全、无刺激，生物黏附性好，保留时间长，突破角膜屏障等优点，从而减少用药频率，提高药物的生物利用度，增强硝酸毛果芸香碱的抗青光眼效应。CN110151703ACN110151703A权利要求书1/1页1.一种硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂，由水相和油相经乳化制成立方相液晶凝胶，所述水相由硝酸毛果芸香碱溶于注射用水制成，所述油相由脂质材料熔融制成；组分中含有0.01～3mg硝酸毛果芸香碱、65～73mg脂质材料和27～35μL注射用水。2.如权利要求1所述的硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂，其特征在于，组分中含有2mg硝酸毛果芸香碱、70mg脂质材料和30μL注射用水。3.一种制备如权利要求1或2所述硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)精密称取脂质材料，在对应脂质材料熔化温度下隔水加热10-30min，使其变成一种熔融状态作为油相；(2)精密称取硝酸毛果芸香碱，加入到注射用水中，搅拌或均质直至药物全部溶解，然后将其加热到与油相相同温度下作为水相；(3)将水相在同等温度下加入到油相中乳化3-10min，移出，继续乳化5-10min，将所得制剂在室温下平衡1周，从而得到硝酸毛果芸香碱立方相液晶凝胶制剂。4.一种硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂，由水相和油相经乳化制成六角相液晶凝胶，所述水相由硝酸毛果芸香碱溶于注射用水制成，所述油相由脂质材料和六角相诱导剂混合熔融制成；组分中含有0.01～3mg硝酸毛果芸香碱、65～72mg脂质材料、3～4mg六角相诱导剂和20～27μL注射用水。5.如权利要求4所述的硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂，其特征在于，组分中含有2mg硝酸毛果芸香碱、71.15mg脂质材料、3.85mg六角相诱导剂和26μL注射用水。6.一种制备如权利要求4或5所述硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)精密称取脂质材料，并将六角相诱导剂加入其中，在对应脂质材料熔化温度下隔水加热10-30min，使其变成一种熔融状态作为油相；(2)精密称取硝酸毛果芸香碱，加入到注射用水中，搅拌或均质直至药物全部溶解，然后将其加热到与油相相同温度下作为水相；(3)将水相在同等温度下加入到油相中乳化3-10min，移出，继续乳化5-10min，将所得制剂在室温下平衡1周，从而得到硝酸毛果芸香碱六角相液晶凝胶制剂。7.如权利要求1或4所述的硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂，其特征在于，所述脂质材料采用植烷三醇(PHYT)、单油酸甘油酯(GMO)、单甘酯(MO)和山梨糖醇单油酸酯(SMO)中的一种或多种。8.如权利要求4所述的硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂，其特征在于，所述六角相诱导剂采用三辛酸甘油脂(TAG)、维生素E醋酸酯(VitEA)和石蜡油(PO)中的一种或两种。2CN110151703A说明书1/9页硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于眼用制剂技术领域，具体是涉及一种硝酸毛果芸香碱眼用液晶凝胶制剂及其制备方法。背景技术[0002]青光眼是世界上主要的公共卫生问题之一，其中在女性和亚洲人中更为普遍。它是由视网膜神经节细胞凋亡和随后的神经组织逐渐退化引起的慢性进行性眼病。青光眼风险因素之一是眼组织结构和功能受损后引起的高眼压(IOP)，导致视力恶化，最终会造成不可逆转失明。2015年，已超过6500万人