硫酸阿米卡星.docx

硫酸阿米卡星【摘要】目的合成一种新型抗菌复合材料。方法以离子交换的方式将硫酸阿米卡星插入到蒙脱土的层间，制备有机蒙脱土，通过FTIR、XRD对复合材料的性能进行表征，通过抑菌实验及体外释放试验检测抗菌活性和缓释效果。结果硫酸阿米卡星已进入蒙脱土层间，d001面层间距从nm增加到nm。结论抗菌有机蒙脱土具有良好的抗菌性能及缓释效果。【关键词】有机蒙脱土硫酸阿米卡星抗菌性能蒙脱土是一种含水的2∶1型层状硅酸盐矿物，颗粒细小表面积巨大层间具有可交换的水合阳离子。由于蒙脱土的特殊结构，所以具有阳离子可交换性、强吸附性等性质［1,2］，使其在医药领域有广泛的应用［3～6］。蒙脱土已分别收载于《美国药典》《欧洲药典》和英国药典,我国也将其列入《国家级药物制剂新产品开发指南》［7］。蒙脱土在中药上的应用已有悠久历史,其作为药用矿物始载于《本草纲目拾遗》［8］。目前，国产中药必奇、肯特令、赛立迈等十多个品牌蒙脱土散剂已陆续上市应用于临床。硫酸阿米卡星(amikacin,AMK)又名丁胺卡那霉素,是一种氨基糖苷类抗生素。由于硫酸阿米卡星具有某些特殊的功能基团,可免受细菌产生的钝化酶破坏,许多对庆大霉素等氨基糖苷类药物耐药的细菌,对阿米卡星仍敏感。但由于阿米卡星生物半衰期短,用量大,且具有耳、肾毒性,限制了它在临床上的广泛应用。因此，开发阿米卡星的缓释剂型成为临床的研究方向之一。将阿米卡星制备成脂质体［9］能够延长有效血药浓度时间,降低毒副作用，提高疗效。而利用天然矿物蒙脱土制备缓释阿米卡星复合物还未见报道。本文以离子交换法制备了有机蒙脱土，再二次层插硫酸阿米卡星制备硫酸阿米卡星-有机蒙脱土抗菌复合物，并进行了体外抑菌实验的初步研究。1药品与仪器1药品有机蒙脱土，硫酸阿米卡星，无水乙醇，MH培养基。2仪器型电热恒温培养箱，YS-1型医用净化工作台，高压灭菌锅。2方法与结果硫酸阿米卡星-有机蒙脱土复合材料的制备方法将有机蒙脱土在一定量的无水乙醇中膨胀1h，调整溶液的pH值，加一定量的硫酸阿米卡星，在一定的温度中连续搅拌一定的时间。静置24h，过滤并且洗涤，将所得的复合材料在真空干燥箱中干燥，干燥后研磨过筛，得到硫酸阿米卡星-有机蒙脱土复合药物。结构表征及性能测试用日本理学Dmax/Ⅲ型X射线衍射仪测定样品的XRD谱，测试条件为管电压30KV，CuKα射线，扫描速度5°/min，测试范围2～10o。用美国Perkin-Elmer1730型傅立叶变换红外光谱仪进行测试，扫描范围400～4000cm-1，KBr压片。抑菌实验方法根据中华人民共和国卫生部颁发的“消毒技术规范”以及参照国内外已有国家标准或行业标准，进行抑菌环实验［11～13］。取一定量的细菌与经灭菌并冷却到45℃的MH琼脂充分混合，用灭菌生理盐水配成麦氏单位菌悬液，然后取15ml倾注到培养皿中，自然冷却备用。用无菌中空的金属棒在培养基上打孔,将上述所得的硫酸阿米卡星/有机蒙脱土填充在孔内，再将培养皿置于37℃的恒温培养箱中，24h测试周围抑菌环的大小，以抑菌环直径的平均值作为评价抑菌性能的依据。体外释放实验方法取小试管若干，往每个试管加5ml制备好的磷酸盐缓冲液。将不同载药量的样品投进试管中，密封，分别置于水浴恒温振荡器，恒温℃，以100r/min的速率振荡，定时取1ml释放溶液，同时补充等量同温的缓冲溶液，用BIOMATE5型紫外可见分光光度仪测定吸光度，由回归方程计算药物释放浓度，并绘制累积释药率－时间曲线。3结果XRD分析图1为OMMT与Amikacin/OMMT的XRD图。由图1所示OMMT的2θ为°，层间距只有；经过Amikacin二次插层后，2θ缩小为，向小角方向移动，层间距则增大为nm，说明Amikacin有效地插进OMMT的层间。图1OMMT与Amikacin/OMMT的XRD对比图FTIR分析图2为有机蒙脱土和硫酸阿米卡星-有机蒙脱土的红外光谱图。由图2可知，Amikacin/OMMT红外波谱图特征频率与OMMT相类似，在2828,2932cm-1处有－CH2－的伸缩振动峰，1042cm-1为Si－O键的伸缩振动峰，1405cm-1为Na土特征峰，1595cm-1为O-H键的弯曲振动峰，只是向低波数位移，并且强度有所降低。此外，1127cm-1为阿米卡星中醚C-O伸缩振动峰。由此可知，硫酸阿米卡星已经有效地和有机蒙脱土结合在一起。图2OMMT和Amikacin/OMMT的红外光谱图抑菌活性不同物质对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌抑菌环直径如表1所示。由表1可知，无机蒙脱土对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌均无抗菌性，有机蒙脱土对三者均有效，硫酸阿米卡星-有机蒙脱土的抗菌性能有明显提高。表1不同物质对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌抑菌环直径体外释放实验分析结果