药理学药效学药动学专家讲座.pptx

第二章药品效应动力学第一节药品作用基本规律二.药品作用方式1.局部作用与全身作用（范围）局部作用：吸收入血前在用药部位产生作用全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用2.直接作用和间接作用（方式）直接作用：原发作用间接作用：继发作用，由直接作用引发二药品作用选择性1.治疗作用：符适用药目标，能到达防治疾病作用①对因治疗：治本：消除致病原因（抗菌药）②对症治疗：治标：改进疾病症状（发烧治疗）2.不良反应：不符适用药目标，造成患者痛苦反应①副作用：治疗剂量发生与治疗目标无关反应②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）③后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残余药理效应④撤药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳⑤变态反应：过敏反应（接触致敏原）⑥特异质反应：特异质患者对一些药品反应⑦三致反应：致畸、致癌、致突变⑧继发反应：药品治疗作用所引发不良后果剂量与效应（量效关系）1.量反应：药理效应或强度高低或多少，可用数字或量分级表示：血压，血糖等无效量最小有效量极量最小中毒量最小致死量2.质反应：药理效应只用有没有、阴性或阳性表示：死亡等①半数有效量ED50：A量反应，最大效应二分之一时剂量B质反应，半数阳性反应时剂量②半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量③治疗指数（TI）=LD50/ED50④安全范围=ED95与LD5之间距离⑤效能：最大效应⑥效价强度：性质相同药品之间作用比较第三节药品作用机制二.药品作用受体理论1.受体概念①受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，能特异性与药品或体内生物物质暂时结合识别、传递信息、产生生物效应②配体与药品配体：能与受体特异性结合物质（内源性和外源性）受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合特定部位，也即配体结合位点。③作用于受体药品，效应取决于药品与受体亲和力和药品内在活性A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。B.部分激动药：较强亲和力，内在活性低，微弱效应力药品C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力药品作用机制3.受体特征①饱和性：数量有限②特异性：有选择性③可逆性：可被置换④高灵敏度：低浓度可产生高效应⑤多样性4.受体调整①定义：指受体在与配体作用过程中，在各种生理、病理及药理原因影响下，其数量、亲和力和效应力发生改变②向上调整与向下调整激动剂向下调整，拮抗剂向上调整第三章药品代谢动力学一.药品跨膜转运方式1.被动转运药品由高浓度一侧向低浓度一侧转运①简单扩散，多数药品转运方式分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药品较易经过，离子型难以经过。②易化扩散，药品经过细胞膜上载体转运依靠载体有竞争性和特异性③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药品借助膜两侧流动静压和渗透压差经过膜孔●2.主动转运药品由低浓度一侧向高浓度一侧转运需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性3.膜动转运胞饮胞吐药品体内过程一、吸收1.吸收是药品从用药部位进入血循环过程2.影响吸收原因①药品原因：理化性质、药品剂型、给药路径②机体原因：吸收环境、吸收部位等3.各给药路径对吸收影响①胃肠道给药A以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠B分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收C首关效应口服药品吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药品进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环药降低,药品效应下降。②注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等防止被破坏，起效快③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等可发挥局部或全身作用二.药品分布药品从血循环系统抵达细胞间液及细胞内液过程。影响包含1.药品与血浆蛋白结合2.局部器官血流量，先向血流量大器官分布3.药品与组织亲和力，碘甲状腺，钙骨骼4.药品理化性质和体液pH脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5.组织器官屏障作用三.生物转化1.药品在药品代谢酶作用下，结构和药理活性发生改变2.方式氧化、还原、水解结合反应第一相反应第二相反应3.药品代谢酶（专一性和非专一性）①肝药酶，是肝内促进药品代谢主要酶系统专一性低、活性有限、个体差异大、易受药品诱导和抑制。②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4酶诱导和抑制（重点）四.排泄1.药品原形或代谢产物经过排泄器官或分泌器官从体内排出体外过程。2.肾，主要排泄器官肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收药品体内过程3.胆汁排泄：肝肠循环（一）.时量，时效曲线1.时量，时效曲线以药品剂量或血药浓度为纵座标，用药后时间为横座标，血药浓度随时间变化关系可绘制出一条曲线血浆药品浓度动态改变.给药路径与药时曲线关系药动学参数及应用1.表观分布容积，指药品在体内分布到达平衡状态时，体内总药量与血药浓度比值意义（1）Vd反应药品在组织中分布，分布容积大药品