西医药理学总论药动学专家讲座.pptx

第一章第三节药品代谢动力学，简称药动学。是指研究机体对药品处置过程，即药品在体内吸收、分布、代谢及排泄动态改变。药品在体内吸收、分布及排泄过程称为药品转运；代谢改变过程也称为药品生物转化；药品代谢和排泄合称为药品消除。药品体内血药浓度随时间而改变规律惯用药动学参数来表示一、药品跨膜转运药品跨膜转运方式：1．简单扩散又称脂溶扩散（脂溶性药品）
药品经过生物膜速度取决于膜两侧浓度差和药品油/水分布系数，药品油/水分布系数是反应药品脂溶性指标，其数值等于药品在油和水中溶解度比值，数值愈大脂溶性愈高。
特点：
①顺差转运②不耗能③不需要载体
2．滤过又称膜孔扩散（水溶性药品）
特点：同上3.易化扩散是指药品经过生物膜上特异性载体进行不耗能顺差扩散。(G、AA)
其特点为：
①顺差转运；
②细胞不消耗能量；
③需要载体；
④有饱和现象；
⑤经同一载体转运药品同时使用时有竞争抑制现象。（二）主动转运
特点：
①逆差转运；
②细胞需要消耗能量；
③需要载体；
④有饱和现象；
⑤经同一载体转运药品同时使用时有竞争抑制现象。体液pH值对脂溶扩散影响
临床应用绝大多数药品均为弱酸性或弱减性弱电解质，在体液内均展现不一样程度电离，分子型药品脂溶性高，极性低，易进行脂溶扩散经过细胞膜；而离子型药品脂溶性低，极性高，不易进行脂溶扩散经过细胞膜。弱电解质药品电离程度受其环境pH值大小影响，
弱酸性药品在酸性环境(胃）中不易电离，分子型药品多，离子型药品少，药品脂溶性高，易进行跨膜转运；而在碱性环境中却相反。
弱碱性药品在碱性环境中不易电离，分子型药品多，离子型药品少，脂溶性高，易进行跨膜转运；而在酸性环境中却相反。
酸性药:酸
(分子型)HAH++A(离子型)
碱
碱性药:碱
(分子型)BoHoHˉ+B＋(离子型)
酸某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何方法加速脑内药品排至外周,并从尿内排出？二、药品体内过程㈠药品吸收
药品吸收(absorption)是指药品从用药部位越过生物膜进入血液循环过程。药品吸收量多少和吸收速度，直接影响药品作用强弱和起效快慢。静脉＞吸入＞肌内＞皮下＞舌下及直肠＞口服＞皮肤静脉注射给药时药品直接进入血液循环，无吸收过程，故起效最快。
吸入给药是挥发性液体、气体麻醉药或分散在空气中固体药品给药路径。肺泡表面积大（约200m2），血流丰富(肺毛细血管面积80m2)，有利于和血中药品进行交换，肺既是药品吸收器官，又是药品消除器官。
皮下或肌内注射给药，药品先沿结缔组织扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。肌肉组织比皮下组织血管丰富。

舌下给药
舌下含药可从舌下毛细血管快速吸收，无首过消除现象。但吸收面积小，药品难溶出，只适合用于少数用药量小及脂溶性高药品，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等
直肠给药
直肠给药目标主要是利用药品局部作用，如用抗感染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能经过结肠粘膜吸收而发挥吸收作用，其优点是大约50%吸收药品能直接进入腔静脉而防止肝脏首过消除；防止药品对胃刺激。但直肠吸收面积小，吸收速度慢而不规则，不少药品对直肠还有刺激作用口服给药
口服给药药品从胃肠道粘膜吸收，因为胃内吸收面积小，药品在胃内滞留时间短，所以药品在胃内吸收有限。小肠表面有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大，肠腔内pH值4.8～8.2，弱酸药和弱碱药均易溶解吸收，所以小肠是药品吸收主要部位。其影响吸收原因为：皮肤给药(Transdermal)
完整皮肤吸收能力差，外用药品主要发挥局部作用，但一些脂溶性高药品可制成透皮剂使用，作用可维持数天，如硝酸甘油贴剂贴于前臂内侧或胸前区，用于预防心绞痛发作二、药品分布(distribution)
是指血液循环中药品，越过生物膜进入到细胞间液和细胞内液过程。药品作用强度取决于药品在作用部位浓度，药品分布直接关系到药品疗效和毒性。大多数药品在体内分布是不均匀，其影响原因主要有以下几方面：1.药品与血浆蛋白结合率

游离型药品结合型药品

药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合药品称为结合型药品，未被结合药品称为游离型药品。在药品吸收部位，药品进入血液循环后与血浆蛋白结合，降低了局部游离型药品浓度，有利于药品吸收。2.体液pH值和药品解离度3.组织亲和力
一些药品对一些组织有特殊亲和力，使这些药品在该组织浓度显著高于其它组织。如碘在甲状腺浓度高于其它组织1万倍，故可用131I诊疗和治疗甲状腺功效亢进；氯喹在肝组织浓度高于血浆700倍，可用于治疗阿米巴肝病4.器官血流量
药品分布到各种组织速度取决于器官血流量。高灌注量心、肝、肺、肾和脑组织药品分布速度快，药量多；而低灌注量肌肉、皮肤、脂肪分布速度慢，药量少。
受药品脂溶性影响，早期分布药品还可进行再分布。如静脉注射脂溶性很高硫喷妥钠，