吸入麻醉药的药动学和药效学专家讲座.pptx

吸入麻醉药药动学及药效学吸入麻醉药药动学麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药浓度，诱导或清醒一样取决于脑中麻醉药分压上升或下降快慢。吸入麻醉药以扩散方式跨过各种生物膜，使脑内到达一个相对稳定、适宜药品浓度。麻醉药向肺泡内以及向组织输送靠血流传递PA（肺泡内麻醉药分压）Pa（动脉血麻醉药分压）Pbr（脑内麻醉药分压）PA意义：①其值大小直接影响Pbr，故可作为麻醉深度及终止麻醉后清醒指标。②可用于测定挥发性麻醉药等效量。(MAC）二、影响经膜扩散速度原因三、吸入麻醉药进入肺泡速度1、吸入浓度影响（1）吸入浓度：系指吸入麻醉药在吸入混合气体中浓度。浓度效应（Concentrationeffect）：指吸入浓度与肺泡麻醉药浓度呈正相关，吸入浓度越高，进入肺泡速度越快，肺泡麻醉药浓度上升越快，血中麻醉药分压上升越快。同时，浓度效应还能够增加吸气量。当吸入麻醉药浓度增大时，血液摄取增多，使肺泡产生负压，引发被动性吸气量增加，以补充被摄取容积，从而加紧了麻醉药向肺内输送，所以PA也上升越快。吸入麻醉药浓度提升有利于药品吸收和麻醉加深，故为缩短麻醉诱导期，在麻醉开始时应吸入较高浓度。（2）、第二气体效应（Secondgaseffect）指同时吸入高浓度气体和低浓度气体时，低浓度气体肺泡浓度及血中浓度提升速度，较单独使用相等低浓度气体时为快。因为浓缩效应和增量效应单纯吸入1%氟烷时，肺泡内最大浓度靠近1%，如吸入含有80%第一气体（N2O），1%第二气体氟烷及氧气混合气体时，肺泡中氟烷浓度可提升到1.4%。血中溶解度低第二气体，其第二气体效应显著。临床上常把含氟吸入麻醉药与N2O适用作用①、加紧诱导。②、减轻其不良反应。③、维持循环功效稳定。2、通气量影响增加每分通气量→肺泡内吸入麻醉药浓度快速↑→PA↑、Pa↑→诱导期缩短因为血中溶解度大麻醉药被血液摄取多，增加肺泡通气量可使更多药品进入肺泡以赔偿血液摄取，肺泡分压上升也较显著，故增加肺泡通气量对血中溶解度大麻醉药影响显著。四、吸入麻醉药进入血液速度（吸收）概念：指麻醉药从肺泡向血液中转运。摄取量=λ×Q×（PA-PV）/大气压影响原因：1、麻醉药在血液中溶解度（solubility）溶解度又称分配系数（partitioncoefficient），指麻醉药（蒸气或气体）在两相中到达动态平衡时浓度比值。血/气分配系数：指在体温条件下吸入麻醉药在血和气二相中到达平衡时浓度比值。依据吸入麻醉药血/气分配系数大小分类：★易溶性：乙醚、甲氧氟烷★中等溶解度：氟烷、安氟醚、异氟醚等★难溶性：氧化亚氮等对于非难溶性吸入麻醉药，我们往往给病人吸入药品浓度比期望到达肺泡浓度要高，以赔偿药品被血液摄取。比如应用氟烷诱导麻醉，期望肺泡浓度为1%，我们可让病人吸入3%——4%氟烷。3、肺泡与静脉血麻醉药分压差麻醉药跨肺泡膜扩散速率与肺泡和静脉血麻醉药分压差成正比。诱导期，静脉血（肺动脉）将大量麻醉药转运至全身组织，此时Pv远低于PA；随麻醉进行，全身组织和Pv逐步升高，摄取逐步降低。1、麻醉药在组织中溶解度：即组织/血分配系数：在正常体温下，组织与血液二相中麻醉药到达动态平衡时麻醉药浓度比值。组织摄取能力=组织容积×组织溶解度组织摄取能力与组织/血分配系数和组织容积成正比。就同一组织而言，组织/血分配系数大者，组织分压上升慢；反之则上升快2、组织血流量不一样组织中麻醉药分压上升速度虽受组织/血分配系数和组织容量大小影响，但因为各种麻醉药，除脂肪外组织/血分配系数比血/气分配系数差异小，故组织分压显著受组织血流量影响。血流丰富组织（脑、肺、肾、心脏等）：容积小（6L），但血流量大，分压上升快，到达平衡时间短血流量较小组织（脂肪）：容积大（14.5L），但血流仅为心排血量1.5%，分压上升慢，达平衡时间长。肌肉组织等：血流量居中，但容量大，达平衡时间介于二者之间。故有些人提议：抢救时，为加速麻醉诱导，能够让病人吸入一些二氧化碳。因为：⑴二氧化碳可兴奋呼吸、增加肺通气量、加速动脉血中麻醉药分压上升；⑵二氧化碳能扩张脑血管，增加脑血流量，从而加紧脑内麻醉药分压上升速度而加速麻醉诱导。六、吸入麻醉药生物转化吸入麻醉药大多脂溶性高，原形极难经肾排泄，主要经肺排泄，但各药或多或少在体内进行生物转化，主要经肝脏微粒体酶转化。其转化与静脉给药转化一样。七、排泄1、部位：少许代谢产物及大部分原形药品主要经肺排泄。也可经手术创面、皮肤、尿液排除体外。当停顿吸入麻醉药时，静脉血不停把组织中药品转运至肺脏排除体外，此过程与麻醉诱导期相反。此时，Pa下降，随即组织分压也下降，肺及血流丰富组织分压下降快，脂肪最慢。2、影响原因⑴血流量：血流丰富组织麻醉药分压下降快；⑵脂溶性：脂溶性高麻醉药，其肺泡内浓度下降迟缓，清醒也慢；⑶血/气分配系数及组织/血