抗生素医学知识专家讲座.pptx

第一节：概述一、抗生素类药品普通检验项目：①判别试验:用化学法、物理化学法以及生物学法来确认是哪种抗生素②毒性试验:控制药品中毒性物质③无菌试验:检验药品中有没有杂菌污染④热源试验:控制药品中致热物质⑤水分测定:控制水分含量⑥溶液澄明度检验:检验不溶性物质⑦溶液pH试验:测定pH⑧降压试验:检验有降压作用杂质⑨效价测定:有效成份测定抗生素药品分析惯用方法：第二节抗生素类药品判别依据化学结构分类：β–内酰胺类抗生素：青霉素、头孢菌素氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素四环素类：四环素、金霉素大环内酯类：红霉素、麦迪霉素多稀大环类：两性霉素Ｂ多肽类：多粘菌素苯烃胺类：氯霉素蒽环类：阿霉素其它：一、β-内酰胺抗生素结构特征二、分类：经典结构药品碳青霉烯(Carbapenem)性质1：酸性性质2：旋光性性质4：不稳定性例（一）色谱法2、β-内酰胺环（三）茚三酮反应α-氨基、伯胺一些羟基胺类（四）各种盐反应三、特殊杂质检验（二）相关物质和异构体例：头孢氨苄中相关物质检验（反相HPLC法）取本品，流动相，成0.4mg/ml，得供试液供试液，流动相，成4ug/ml，得对照液①②对照品，流动相，成4ug/ml，得杂质对照液杂质①②，外标法。其它杂质，主成份本身对照法。头孢氨苄以青霉素钾为原料，经氧化、扩环、裂解得7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）①，再与侧链a-苯甘氨酸②缩合而成。这两种原料有可能成为主要杂质。（三）杂质吸收度检验例：青霉素钠（钾）取本品，加水，成1.80mg/ml。A280nm[控制杂质]不得大于0.10，A264nm[控制青霉素钠（钾）含量]应为0.80-0.88。（四）有机溶剂四、含量测定哌拉西宁原料药含量测定色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇–0.2mol/L磷酸二氢钠溶液–10％氢氧化四乙基铵溶液–水（400︰50︰3︰547）用磷酸调整pH值至5.5为流动相。检测波长为254nm。二氨基糖苷类抗生素链霉素庆大霉素C复合物庆大霉素C1R=HR1、R2=CH3庆大霉素C2R=R2=HR1=CH3庆大霉素C1aR、R1、R2=H庆大霉素C2aR=CH3R1=R2=H庆大霉素C2bR=R1=HR2=CH3一、二、（二）Molisch反应蒽酮呈色原理：N-甲基葡萄糖胺反应麦芽酚反应紫红链霉胍特有反应三、对微生物活性无显著差异λmax=330nmRP－HPLC四、离子交换色谱法离子对色谱法RP-HPLC法苯并蒽环结构,C-4为α结构,是由放线菌产生,天然有二、作用：广谱抗生素，G+、G-、部分立克次体、病毒、原虫等四、理化性质：黄色结晶性粉末2、稳定性：PH=2-6PH＞7五、临床用缺点：耐药性严重吸收不好，血药浓度低影响骨骼生长2.～二、TLC法三、吸收度杂质吸收度四、第五节抗生素类药品中高分子杂质检验蛋白、多肽、多糖或抗生素与蛋白、多肽、多糖结合物。主要来自于发酵工艺，致敏，如青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽。药品本身聚合物，来自于生产、贮存过程。可引发过敏。3.高分子杂质质控方法（1）凝胶色谱法测定高分子杂质：使高分子杂质与药品分离。（2）高分子杂质控制方法---本身对照外标法原理：测定在Kav=0处药品缔合物峰响应指标样品中高分子杂质响应指标按外标法计算，得样品中高分子杂质相当于药品本身相对含量。（3）高分子杂质分析方法简单测定系统：葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）柱.HPLC系统:葡聚糖凝胶G-10柱.