局部麻醉药医学知识讲座专家讲座.pptx

知识回顾第五节局部麻醉药LocalAnesthetics麻醉药分类麻醉药创造之前外科手术场景麻醉药创造人：莫尔顿Morton墓志铭一、概述（一）分类（二）作用机制（三）局麻药发展与基本结构确认1860年，从古柯树叶中提取出可卡因；1884年，可卡因用于临床。2、结构改造寻找新药（1）降解天然产物，寻找药效基团各部位在局麻药中作用由莨菪酮还原再酯化生成托哌可卡因含有局麻活性，表明可卡因甲氧羰基并非活性所必需基团。（2）简化爱康宁结构（3）结构确认奥索卡因新奥索仿1904年合成普鲁卡因。使氨代烷基侧链主要性得到证实。可卡因分子中复杂爱康宁结构不过相当于氨代烷基侧链。Procaine发觉意义盐酸普鲁卡因ProcaineHydrochloride（二）用途（三）化学性质油状（四）体内代谢（五）结构改造氯普鲁卡因丁卡因侧链引入甲基，因空间位阻酯键不易水解，麻醉作用延长。将乙醇胺侧链延长，活性不降低。侧链氮原子成杂环，活性保持不变。（六）合成＊思索：苯佐卡因合成三、酰胺类（二）发觉（三）结构特征（四）药理作用（五）环叔胺衍生物手性药品（六）合成四、氨基酮类结构中含有羰基比普鲁卡因结构中酯基和利多卡因结构中酰胺基都稳定麻醉作用更持久。（三）药理作用（四）合成五、氨基醚类六、氨基甲酸酯类七、脒类八、其它药品七、局部麻醉药构效关系亲酯部分可为：芳烃、芳杂环，影响强度：苯>吡咯>噻吩>呋喃R1：给电子基活性增加；吸电子基活性降低。中间部分亲水部分：仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，叔胺常见。PKa普通为7.5-7.9，生理条件下为离子型。局部麻醉药构效关系小结练习题2、盐酸普鲁卡因是经过对（）结构进行简化而得到。A、奎宁B、阿托品C、可卡因D、吗啡3、盐酸普鲁卡因可与NaNO2液反应后，再与碱性β-萘酚偶合成猩红染料，其依据为_____A．因为生成NaClB．苯环上亚硝化C．酯基水解D．因有芳伯胺基4、苯海拉明化学名为A二甲氨基乙醇二苯甲醚B2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺C2-二甲氨基乙醇二苯甲醚D1-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺E1-二甲氨基乙醇二苯甲醚5、富马酸酮替芬属于A乙二胺类B哌嗪类C三环类D哌啶类6、氯苯那敏消旋体马来酸盐被称为-------------。（沈药考研题）7、盐酸普鲁卡因分子酯键附近引入------------可使局麻作用时间增加。（沈药考研题）8、盐酸利多卡因口服是主要用于--------治疗。9、药品化学结构修饰目标为A、延长药品作用时间B、降低药品毒副作用C、提升药品组织选择性D、提升药品生物利用度