西医药理学总论药动学专家讲座.pptx

第一章第三节药品代谢动力学，简称药动学。是指研究机体对药品处置过程，即药品在体内吸收、分布、代谢及排泄动态改变。药品在体内吸收、分布及排泄过程称为药品转运；代谢改变过程也称为药品生物转化；药品代谢和排泄合称为药品消除。药品体内血药浓度随时间而改变规律惯用药动学参数来表示一、药品跨膜转运药品跨膜转运方式：1．简单扩散又称脂溶扩散（脂溶性药品）药品经过生物膜速度取决于膜两侧浓度差和药品油/水分布系数，药品油/水分布系数是反应药品脂溶性指标，其数值等于药品在油和水中溶解度比值，数值愈大脂溶性愈高。特点：①顺差转运②不耗能③不需要载体2．滤过又称膜孔扩散（水溶性药品）特点：同上3.易化扩散是指药品经过生物膜上特异性载体进行不耗能顺差扩散。(G、AA)其特点为：①顺差转运；②细胞不消耗能量；③需要载体；④有饱和现象；⑤经同一载体转运药品同时使用时有竞争抑制现象。（二）主动转运特点：①逆差转运；②细胞需要消耗能量；③需要载体；④有饱和现象；⑤经同一载体转运药品同时使用时有竞争抑制现象。体液pH值对脂溶扩散影响临床应用绝大多数药品均为弱酸性或弱减性弱电解质，在体液内均展现不一样程度电离，分子型药品脂溶性高，极性低，易进行脂溶扩散经过细胞膜；而离子型药品脂溶性低，极性高，不易进行脂溶扩散经过细胞膜。弱电解质药品电离程度受其环境pH值大小影响，弱酸性药品在酸性环境(胃）中不易电离，分子型药品多，离子型药品少，药品脂溶性高，易进行跨膜转运；而在碱性环境中却相反。弱碱性药品在碱性环境中不易电离，分子型药品多，离子型药品少，脂溶性高，易进行跨膜转运；而在酸性环境中却相反。酸性药:酸(分子型)HAH++A(离子型)碱碱性药:碱(分子型)BoHoHˉ+B＋(离子型)酸某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何方法加速脑内药品排至外周,并从尿内排出？二、药品体内过程㈠药品吸收药品吸收(absorption)是指药品从用药部位越过生物膜进入血液循环过程。药品吸收量多少和吸收速度，直接影响药品作用强弱和起效快慢。静脉＞吸入＞肌内＞皮下＞舌下及直肠＞口服＞皮肤静脉注射给药时药品直接进入血液循环，无吸收过程，故起效最快。吸入给药是挥发性液体、气体麻醉药或分散在空气中固体药品给药路径。肺泡表面积大（约200m2），血流丰富(肺毛细血管面积80m2)，有利于和血中药品进行交换，肺既是药品吸收器官，又是药品消除器官。皮下或肌内注射给药，药品先沿结缔组织扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。肌肉组织比皮下组织血管丰富。舌下给药舌下含药可从舌下毛细血管快速吸收，无首过消除现象。但吸收面积小，药品难溶出，只适合用于少数用药量小及脂溶性高药品，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等直肠给药直肠给药目标主要是利用药品局部作用，如用抗感染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能经过结肠粘膜吸收而发挥吸收作用，其优点是大约50%吸收药品能直接进入腔静脉而防止肝脏首过消除；防止药品对胃刺激。但直肠吸收面积小，吸收速度慢而不规则，不少药品对直肠还有刺激作用口服给药口服给药药品从胃肠道粘膜吸收，因为胃内吸收面积小，药品在胃内滞留时间短，所以药品在胃内吸收有限。小肠表面有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大，肠腔内pH值4.8～8.2，弱酸药和弱碱药均易溶解吸收，所以小肠是药品吸收主要部位。其影响吸收原因为：皮肤给药(Transdermal)完整皮肤吸收能力差，外用药品主要发挥局部作用，但一些脂溶性高药品可制成透皮剂使用，作用可维持数天，如硝酸甘油贴剂贴于前臂内侧或胸前区，用于预防心绞痛发作二、药品分布(distribution)是指血液循环中药品，越过生物膜进入到细胞间液和细胞内液过程。药品作用强度取决于药品在作用部位浓度，药品分布直接关系到药品疗效和毒性。大多数药品在体内分布是不均匀，其影响原因主要有以下几方面：1.药品与血浆蛋白结合率游离型药品结合型药品药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合药品称为结合型药品，未被结合药品称为游离型药品。在药品吸收部位，药品进入血液循环后与血浆蛋白结合，降低了局部游离型药品浓度，有利于药品吸收。2.体液pH值和药品解离度3.组织亲和力一些药品对一些组织有特殊亲和力，使这些药品在该组织浓度显著高于其它组织。如碘在甲状腺浓度高于其它组织1万倍，故可用131I诊疗和治疗甲状腺功效亢进；氯喹在肝组织浓度高于血浆700倍，可用于治疗阿米巴肝病4.器官血流量药品分布到各种组织速度取决于器官血流量。高灌注量心、肝、肺、肾和脑组织药品分布速度快，药量多；而低灌注量肌肉、皮肤、脂肪分布速度慢，药量少。受药品脂溶性影响，早期分布药品还可进行再分布。如静脉注射脂溶性很高硫喷妥钠，脑组织和脂肪组织都能分布，因为脑组织血流量显著高于脂肪组织，故首先分布于脑组织，展现麻醉作用