解热镇痛药专业知识培训专家讲座.pptx

林明栋中山大学药理研究室神经分子试验室解热镇痛药为一类含有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用药品。故又名解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与甾体类抗炎药糖皮质激素（glucocorticoid）不一样，自1974年始国际上将这类药品归入非甾体类抗炎药类(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。NSAID药品作用机制NSAIDs解热镇痛抗炎作用与抑制COX-2相关；抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1相关。选择性COX-2抑制药研制提升了NSAIDs对胃安全性。NSAID药理作用2.镇痛作用3.抗炎作用水杨酸类（salicylates）是应用最早NSAIDs，临床使用最为广泛和持久为阿司匹林（aspirin)，又称乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）。药理作用和临床应用1.解热镇痛：Aspirin降低发烧者体温，不影响正常体温。对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有显著疗效。临床惯用于感冒发烧头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。2.抗炎抗风湿：大剂量（3-5g/d）有显著消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。3.抗血栓形成：低浓度Aspirin不可逆地抑制了COX-1活性，干扰了TXA2生物合成，影响了血小板聚集，并预防血栓形成，到达抗凝作用。所以小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。口服后快速从胃肠粘膜吸收。血中主要以水杨酸形式存在，分布到全身各组织器官。水杨酸血浆蛋白结合率约85%，主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。排泄速度和量与尿液pH相关，碱化尿液使药品排出增加。1.胃肠道反应：抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜保护功效；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减轻胃肠道反应。3.凝血障碍：长久使用可抑制血小板聚集功效，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。Vit.k可预防。4.水杨酸反应：过量时出现中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍、等综合症。应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加紧本药从尿中排出。5.瑞夷(Reye)综合征：病毒感染伴发烧儿童有发生Reye综合症危险，表现严重肝功效不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜用对乙酰氨基酚代替。6.肾脏损害：老人及肾功障碍者易造成。Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、氯丙嗪等适用，因发生与血浆蛋白结合置换作用，能增强上述药品作用；Aspirin与呋噻米适用，因竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄降低造成蓄积中毒；别名扑热息痛（paracetamol），是当前应用量最大解热镇痛药品之一。解热镇痛作用与aspirin相当，抗炎作用弱。临床仅用于解热镇痛。无显著胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin头痛、发烧患者，适用本药。Acetaminophen为非处方药。偶见皮肤粘膜过敏反应。极少数患者可致肾毒性。过量误服（10g以上），可致急性中毒性肝坏死。药品相互作用：与肝药酶诱导药如巴比妥类适用时，易发生肝脏毒性反应；吲哚美辛Indomethacin别名消炎痛，强大非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。不良反应多见而且严重，当前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对痛经也有很好疗效。以眩晕、前额痛、精神障碍等CNS不良反应发生频率最高；诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之；也可出现过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板降低等。丙酸类衍生物是应用较广NSAIDs。惯用药品包含：布洛芬（ibuprofen）、萘普生(naproxen)、酮布芬(ketoprofen)等。抗炎作用突出，胃肠反应发生率低。主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经治疗。高效低毒解热镇痛抗炎药＝高度选择性COX-2抑制剂最近已经合成了各种选择性COX-2抑制剂，如塞来昔布(celecoxib)和尼美舒利(nimesulide)等，用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其它炎症性疼痛。疗效确实、不良反应较轻、少等优点。尼美舒利(nimesulide)1.简述解热镇痛抗炎药共同作用有哪些。它们机制各是什么？2.试述aspirin对血栓影响及其作用机制。3.简述aspirin药理作用及不良反应有哪些？4.试述选择性COX-2抑制剂作用特点。http://myweb.gzsums.edu.cn/yl/[e-mail]@mail.sysu.edu.cn