药理学抗菌药概论专家讲座.pptx

第三十八章抗菌药品概论化学治疗概念病原体药品治疗微生物抗微生物药寄生虫抗寄生虫药肿瘤细胞抗恶性肿瘤药抑制或杀灭病原微生物药品抗菌药：细菌、衣原体、支原体立克次体、螺旋体抗真菌药：真菌抗病毒药：病毒机体理想抗菌药品：１、对细菌选择性高，对人体不良反应小２、不易产生耐药３、很好药代动力学特点４、强效、速效和长期有效５、方便、经济抗菌药品惯用术语抗菌药：包含抗生素和人工合成抗菌药抗生素：由各种微生物产生，能杀灭或抑制其它微生物物质。包含天然抗生素和人工半合成抗生素抗菌谱：抗菌药品抗菌范围。广谱抗菌药、窄谱抗菌药抑菌药：抑制细菌生长繁殖抗菌药品杀菌药：杀灭细菌作用抗菌药品最低抑菌浓度：在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长最低药品浓度最低杀菌浓度：杀灭培养基内细菌或使细菌数降低99.9%最低药品浓度化疗指数（CI）：化疗药品半数动物致死量LD50与治疗感染动物半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50。抗生素后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后细菌生长仍受到连续抑制效应。首次接触效应（ＦＥＥ）：抗菌药品指在首次接触细菌时有强大抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不显著地增强或再次出现这种显著效应，需要间隔相当初间(数小时)以后，才会再起作用。抗菌药品作用机制抗菌药作用机制１、抑制细菌细胞壁合成特异性：细菌菌体有细胞壁（保护菌体内高渗环境）人体细胞无细胞壁作用特点：杀菌药毒性小对繁殖期杀菌作用强２、改变胞浆膜通透性机制：与菌体细胞膜上特殊成份结合，使细胞膜通透性改变，主要物质外漏，造成细菌死亡。特点：杀菌药３、抑制蛋白质合成特异性：细菌核糖体７０Ｓ：５０Ｓ、３０Ｓ人核糖体８０Ｓ：６０Ｓ、４０Ｓ抗菌药品选择性地抑制细菌核糖体功效，从而抑制细菌蛋白质合成，而对人体蛋白质合成无影响３、影响核酸和叶酸代谢喹诺酮类:抑制细菌DNA盘旋酶,从而抑制细菌DNA复制利福平:抑制细菌DNA依赖RNA多聚酶,妨碍mRNA合成磺胺类:叶酸主要性细菌必须本身合成叶酸,人体细胞可利用外源性叶酸抑制二氢蝶酸合酶,影响菌体内叶酸代谢细菌耐药性１、产生灭活酶细菌产生使抗菌药品失活酶抗菌药品在作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用①β-内酰胺酶：对β-内酰胺类抗生素耐药②氨基苷类抗生素钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶③其它酶类２、作用靶位改变因为改变了细胞内膜上与抗生素结合部位靶蛋白细菌与抗生素接触之后产生一个新、原来敏感菌没有靶蛋白靶蛋白数量增加３、改变细菌外膜通透性细菌接触抗生素后，能够经过改变通道蛋白性质和数量来降低细菌膜通透性而产生取得性耐药。４、影响主动流出系统耐药基因转移方式突变转导转化接合多重耐药概念：细菌对各种抗菌药品耐药称为多重耐药(multi-drugresistanceMDR)，又名多药耐药。抗菌药品合理应用标准第三十九章β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素概念：指化学结构中有β-内酰胺环一大类抗生素。分类：青霉素类头孢菌素类其它β-内酰胺类一、β-内酰胺类抗生素共性１、化学结构２、抗菌机制：１）作用于细菌菌体内青霉素结合蛋白（PBPs），抑制胞壁合成。２）触发细菌自溶酶活性。３、作用特点：对人体毒性小，是杀菌药，对繁殖期杀菌作用强。细胞壁４、耐药机制：产生β-内酰胺酶PBPs改变胞壁或外膜通透性改，影响药品进入增强药品外排缺乏自溶酶青霉素类抗生素依据抗菌谱分类：１、窄谱青霉素类２、耐酸青霉素类３、耐酶青霉素类４、广谱青霉素类５、抗绿脓杆菌广谱青霉素类６、主要作用于G-菌青霉素类一、窄谱青霉素类青霉素G（天然青霉素、苄青霉素）第一个用于临床抗生素青霉素发觉１、化学性质：为一有机酸，惯用其钠盐或钾盐粉剂稳定，水溶液不稳定（用前现配）不耐酸、碱、热防止与醇、金属、氧化剂适用本药剂量用国际单位U表示，其它青霉素均以mg为剂量单位２、体内过程：不能口服，常作肌内注射，吸收快速且完全，也可静脉滴注主要分布在细胞外液、分布广全部以原形从肾排出，90%肾小管分泌３、制剂：青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂血药浓度均很低，不适合用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。４、抗菌作用特点：作用强、繁殖期杀菌药抗菌谱：①大多数G+球菌②G+杆菌③G-球菌⑤螺旋体、放线杆菌对多数G-杆菌无效，对金葡菌产生β-内酰胺酶不稳定属窄谱抗生素1.金葡菌：90％2.淋球菌：多见５、临床应用：敏感菌所致感染首选药溶血性链球菌：蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等肺炎球菌：大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等草绿色链球菌：心内膜炎淋球奈瑟菌：生殖道淋病脑膜炎奈瑟菌：流行性脑脊髓膜炎敏感金黄色葡萄球菌：疖、痈、败血症放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热治疗白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致