西医药理学抗菌药概论专家讲座.pptx

第二十七章抗菌药概论化疗药10/19/20241.抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染药品。
2.抗生素：一些微生物（细菌、真菌、放线菌）产生代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。
6.化疗指数（CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物半数有效量（ED50）比值，即：
CI=LD50/ED50。

意义：是评价化疗药安全性指标，化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；

但化疗指数越大并非绝对安全。
7.抗生素后效应（PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应。
8.首次接触效应：抗菌药品首次接触细菌时产生强大效应。10/19/20241.抑制细胞壁粘肽合成
②抑制DNA、RNA合成
如：喹诺酮类——（-）DNA盘旋酶
RFP——（-）依赖DNARNA多聚酶
4.抑制蛋白合成
氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药
四环素类30S亚基抑制药
氯霉素
林可霉素类50S亚基抑制药
大环内酯类
第三节细菌反抗菌药品耐药性

（一）耐药性（drugresistance）概念

耐药性是指病原体或肿瘤细胞对重复应用化学治疗药品敏感性降低或消失现象。

耐药性分类：
固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传耐药性，如肠道杆菌对青霉素耐药；

取得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导耐药性，如金葡菌对青霉素耐药。（二）细菌耐药性产生机制

1、产生灭活酶

①水解酶：如-内酰胺酶

青霉素型：水解青霉素类
头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类

②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将对应化学基团结合到药品分子上使药品失活。
2、改变靶位结构
（1）改变靶蛋白结构如：RFP耐药菌RNA多聚酶-亚基结构改变造成耐药。
（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林耐药
（3）生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低造成耐药
3、降低细胞膜通透性
使药品不易进入菌体内
如：细菌对-内酰胺类、四环素耐药
4、改变代谢路径
如：耐磺胺药细菌本身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸
5、主动流出作用
喹诺酮类
大环内酯类等抗生素是临床使用率最高药品。假如医生某日未开抗生素处方、药师未发放抗生素，那麽就意味着当日他们没有上班。抗肿瘤药出现会使人寿命延长3年，抗菌药出现使人寿命延长10年。上海药品不良反应监测中心统计（年上六个月）医学界流行一句话说，在美国买枪很轻易，但买抗生素却极难。而中国恰好相反。

在发达国家,抗生素占总药品消费30%,而我国高达80%，其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素占58％.合理使用抗生素已提升到关系民族和子孙后代健康高度.
WHO曾发出警告：滥用抗菌药将使人类回到无抗菌药时代国家食品药品监督管理局要求人类与耐药菌赛跑第四节抗菌药合理应用预防用药指征联适用药——目标1.病因未明严重感染如急性重症感染
2.单一药品难以控制严重感染如细菌性心内膜炎
3.单一药品难以控制混合感染如腹腔脏器穿孔
4.长久用药易产生耐药性如抗结核药
5.联适用药使毒性较大抗菌药降低剂量如两性霉素B+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎可使前者毒性降低。
6.药品不易渗透部位感染如青霉素+SD预防流脑药品分类：
Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类
Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类
Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类
Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类

Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同
Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加
Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加