消化性溃疡专业宣贯专家讲座.pptx

消化性溃疡Pepticulcer一、概述：消化性溃疡（PepticUlcer，PU）是指发生在胃和十二指肠溃疡，即胃溃疡（GastricUlcer，GU）和十二指肠溃疡（DUodenalUlcer，DU），临床上95％以上溃疡发生在胃、十二指肠。消化道凡与胃酸接触任何部位均可发生溃疡。消化性溃疡是一常见多发病。1、PU发病率：是一个遍布世界慢性疾病，据西方资料，约有10%人群在一生中某个时期患过本病。我国早年23个省市自治区25000余例住院病人分析，占内科住院病人0.8%~3.08%。DU较胃溃疡GU多，DU:GU≈3～4:1，但尸检资料二者相当。可能是相当部分(10~15%)GU无临床症状，其二是尸检包含了终末期急性GU。2、流行病学改变：19世纪，GU多于DU，DU是一罕见病。20世纪，PU发病率增高，至50年代末达高峰，DU逐步多于GU，二者之比约3~4:1。3、年纪和性别分布：发病年纪：DU好发于青壮年，80%发生于20~50岁年纪段。GU发病较DU约晚，以45~55岁最多见。性别差异：男性多于女性，二者约3.1~10:1，女性在青春期前与绝经期后与男性无异。二、病因与发病机制：多因性疾病平衡失调学说DU与GU发病有异同点病因和发病机制(天平学说)（一）、幽门螺杆菌感染Helicobacterpylori,Hp幽门螺杆菌(Hp)胃粘膜表面Hp(银染色)电镜下Hp形态Hp是PU病因基于以下事实：1、Hp检出率高：DU：Hp感染率>90%GU：Hp感染率70%以上感染Hp者约15%~20%发生溃疡2、根除Hp治疗，既可促进溃疡愈合，又可降低溃疡复发。因为已经抗酸治愈溃疡年复发率50%~70%左右，根除Hp后溃疡复发率下降至5%以下。3、Hp毒性因子破坏胃粘膜屏障Hp富含尿素酶，分解尿素产氨，破坏粘膜屏障；空泡毒素(VacA)蛋白和细胞毒素相关基子(CagA)蛋白，使细胞产生空泡；黏液酶降解黏液，H+逆弥散；脂酶和磷脂酶A，降解脂质和磷脂，破坏细胞完整性；脂多糖，具内毒素作用，刺激细胞因子产生、释放(如IL-8、TNF)；胃粘膜屏障概念：胃粘膜表面被覆一层黏液于完整上皮细胞膜及其细胞间连接所形成一道防线。屏障作用：润滑胃粘膜免疫机械磨损；障碍胃腔内H+逆弥散入胃粘膜；使粘膜表面pH7.0±，以维持胃腔与粘膜间酸度阶差；保护胃粘膜内外电位差(正常电位差60～80毫伏±)。3.十二指肠粘膜屏障：Brunner腺分泌黏液和HCO3—，可减轻十二指肠酸负荷。DU时Brunner腺分泌降低，胆汁和胰液中HCO3—也降低。4、Hp致高胃泌素(Gastrine)血症：Hp感染→D细胞降低，生长抑素水平下降，对G细胞抑制减弱，胃泌素水平升高；Hp分解尿素产氨→pH值升高→G细胞分泌增加；另外，Hp感染→引发胃体粘膜萎缩→壁细胞数降低→胃酸分泌较少，反馈调整作用使Gastrine升高。（二）、非甾体抗炎药non-steroidalanti-imflammatorydrug，NSAIDNSAIDs致PU依据NSAID致溃疡机制前列腺素（PG）作用（三）、胃酸与胃蛋白酶消化作用“NoacidNoulcer”(1910年)壁细胞(parietalcell)膜上有三种受体:胆碱能受体(acetylchotinereceptor)H2-受体(histaminereceptor)胃泌素受体(gastrinereceptor)酸作用比胃蛋白酶更主要：1、胃蛋白酶在酸性介质中才起作用；2、PH值升高至4以上时，胃蛋白酶失活；3、仅有胃蛋白酶而无酸存在时不发生溃疡；4、胃蛋白酶仅作用于被酸影响而失去活性细胞；5、无胃酸时胃蛋白酶亦不存在。DU患者较GU泌酸高：1、正常人壁细胞：男性10亿±，女性8亿±。DU患者壁细胞较常人高1.5-2倍。（遗传原因决定？遭受刺激后一个继发觉象？）2、壁细胞对刺激物敏感性增加（壁细胞膜上胃泌素受体对五肽胃泌素敏感所致）。3、胃酸分泌正常反馈抑制机制障碍。（胃窦PH2.5以下时，G细胞分泌受抑；PH2.5食糜进入十二指肠时，胰泌素、胆囊收缩素、肠抑胃肽-GIP和血管活性肠肽-VIP分泌增加。）DU患者较GU泌酸高：4、迷走神经张力增高：迷走神经兴奋—促乙酰胆碱释放—壁细胞膜胆碱能受体兴奋，胃窦G细胞迷走神经支配—G细胞胃泌素分泌增加；迷走神经又可降低壁细胞对胃泌素效应阈值→壁细胞超常分泌。因为DU基础酸排量(BAO)和五肽胃泌素刺激后最大酸排量(MAO)>正常人。（四）、其它原因1.遗传原因O型血发生DU者多，有些人预计高40%；溃疡病家族现象质疑是否Hp作崇？高胃蛋白酶原I血症（常染色体遗传）发生DU危险性大5倍；家族性高胃泌素血症？(根除Hp后恢复正常)；单卵双胎同胞发生PU一致性可达50％；GU亲属易患GU