一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102557903A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102557903A(43)申请公布日2012.07.11(21)申请号201210009874.4(22)申请日2012.01.13(71)申请人浙江龙华精细化工有限公司地址312073浙江省绍兴市滨海工业区北三支路(72)发明人朱晓东王宇施根祥(74)专利代理机构绍兴市越兴专利事务所33220代理人张谦(51)Int.Cl.C07C47/575(2006.01)C07C45/65(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书55页页(54)发明名称一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法(57)摘要本发明涉及一种医药中间体4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备新方法，属于化学制备技术领域，包括如下步骤：（1）以间羟基苯甲醚、无水乙酸、离子液体催化剂为原料进行酯化反应，酯化反应完成后减压蒸馏分离得3-乙酰氧基苯甲醚；（2）将上述所得3-乙酰氧基苯甲醚与N，N-二甲基甲酰胺、三氯氧磷经维尔斯迈尔反应引入醛基生成反应液：将反应液滴入水中，滴加完毕后再进行充分搅拌，生成2-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛；继续升温、搅拌脱除乙酰基生成目标产物、静置分层得有机层，水洗有机层、蒸馏脱除有机层水分得4-羟基-2-甲氧基苯甲醛。本发明整个工艺过程反应条件温和，产物质量好、收率高，易于实现。CN1025793ACN102557903A权利要求书1/1页1.一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）以间羟基苯甲醚为主原料，将间羟基苯甲醚溶入无水乙酸中，加入离子液体催化剂进行酯化反应，酯化反应完成后减压蒸馏分离得3-乙酰氧基苯甲醚；其中，各物料投料重量比为：间羟基苯甲醚：无水乙酸：离子液体催化剂=1：0.90~1.21：0.08~0.1；（2）将上述所得3-乙酰氧基苯甲醚与N，N-二甲基甲酰胺、三氯氧磷经维尔斯迈尔反应引入醛基生成反应液；其中，各物料投料重量比为：3-乙酰氧基苯甲醚：N，N-二甲基甲酰胺：三氯氧磷=1：1.02~1.16：1.10~1.20，将所得反应液缓慢滴入三倍量的水中，滴加完毕后再进行充分搅拌，生成2-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛；继续升温、搅拌脱除乙酰基生成目标产物、静置分层得有机层，水洗有机层、蒸馏脱除有机层水分得4-羟基-2-甲氧基苯甲醛。2.如权利要求1所述的一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，酯化反应时的温度为50~80℃。3.如权利要求1所述的一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，维尔斯迈尔反应时的温度为-8~-2℃，反应时间为1小时。4.如权利要求1所述的一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，将所得反应液缓慢滴入三倍量的水中时，控制水温不超过20℃，且滴加完毕后再进行充分搅拌30分钟，生成2-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛。5.如权利要求1所述的一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，所生成的2-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛继续升温至50~55℃，并进行充分搅拌1小时脱除乙酰基生成目标产物。6.如权利要求1所述的一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于：所述离子液体催化剂为1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑溴盐中的任意一种。2CN102557903A说明书1/5页一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种医药中间体4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备新方法，属于化学制备技术领域。背景技术[0002]4-羟基-2-甲氧基苯甲醛为医药中间体，还可用于固相蛋白质合成方面，用于酸敏型树脂链接。[0003]4-羟基-2-甲氧基苯甲醛（4-Hydroxy-2-methoxybenzaldehyde），CAS号：18278-34-7分子式：C8H8O3分子量：152.15结构式：为白色晶体，熔点158-159℃,可溶于乙醚及乙酸乙酯等有机溶剂。[0004]本发明为该化合物的一条合成路线，未见文献记载。[0005]发明内容[0006]本发明提供一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法，该制备方法反应条件温和，产物质量好、收率高，易于实现。[0007]为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法，包括如下步骤：（1）以间羟基苯甲醚（又名：3-羟基苯甲醚、3-甲氧基苯酚、间甲氧基苯酚）为主原料，将间羟基苯甲醚溶入无水乙酸中，加入离子液体催化剂进行酯化反应，酯化反应完成后减压蒸馏分离得3-乙酰氧基苯甲醚；其中，各物料投料重量比为：间羟基苯甲醚：无水乙酸：离子液体催化剂=1：0.