三黄片增加薄膜衣规格生产工艺的研究资料及文献资料辅料来源及质量标准.doc

药品补充申请—5申报资料5-3变更药品规格（增长薄膜衣片）生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准xxxx制药有限公司20xx年12月生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准1、生产工艺的研究资料根据长期生产三黄片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片生产工艺稳定，质量可控，可以保证工业化生产。三黄片（薄膜衣片）素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺，仅将压片用冲头由本来的深凹改为浅凹。通过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证三黄片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。1.1、《中国药典》20xx年版一部中规定的三黄片的处方与制法三黄片SanhuangPian【处方】大黄300g盐酸小檗碱5g黄芩浸膏21g制成1000片【制法】以上三味，黄芩浸膏系取黄芩，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使PH值至5～7，烘干，粉碎成细粉，测定含量，备用。取大黄150g，粉碎成细粉，过筛；剩余大黄粉碎成粗粉，加30%乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏，加入大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。1.2、三黄片（糖衣片）的生产工艺1.2.1、药材的分拣去杂质处方各药味，经分拣去杂质，按《中国药典》20xx年版一部有关规定检查，符合规定者备用。1.2.2、药材的提取1.2.2.1、黄芩浸膏的制备严格按《中国药典》20xx年版一部中三黄片制法项下规定，黄芩采用加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使PH值至5～7，烘干，粉碎成细粉，测定含量。1.2.2.2、大黄的提取取大黄（处方量的一半）粉碎成粗粉，加30%乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏。1.2.3、物料的粉碎取剩余量的大黄，粉碎成细粉，过筛；称取处方量的盐酸小檗碱，粉碎成细粉。1.2.4、制粒取大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及辅料适量加入大黄提取的稠膏中，混匀，制成颗粒。1.2.5、干燥与整粒将制好的颗粒于100℃干燥，用14目尼龙网整粒。1.2.6、总混取整后的颗粒与适量硬脂酸镁混合均匀。1.2.7、压片选用直径为9mm的深凹冲头，理论片重定为0.25g，压片。1.2.8、素片检查合格后，包糖衣。1.2.9、进行包装。1.3、三黄片（薄膜衣片）的生产工艺1.3.1、药材的分拣去杂质处方各药味，经分拣去杂质。1.3.2、药材的提取1.3.2.1、黄芩浸膏的制备严格按《中国药典》20xx年版一部中三黄片制法项下规定，黄芩采用加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使PH值至5～7，烘干，粉碎成细粉，测定含量。1.3.2.2、大黄的提取取大黄（处方量的一半）粉碎成粗粉，加30%乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏。1.3.3、物料的粉碎取剩余量的大黄，粉碎成细粉，过筛；称取处方量的盐酸小檗碱，粉碎成细粉。1.3.4、制粒取大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及预胶化淀粉适量加入大黄提取的稠膏中，混匀，制成颗粒。1.3.5、干燥与整粒将制好的颗粒于100℃干燥，用14目尼龙网整粒。1.3.6、总混取整后的颗粒与适量硬脂酸镁混合均匀。1.3.7、压片选用直径为9mm的浅凹冲头，理论片重定为0.25g，压片。1.3.8、包薄膜衣衣与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产成本低，无粉尘飞扬，有助于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申请增长薄膜衣片。包衣材料采用xxxxxx有限公司生产的胃溶型薄膜包衣粉（批准文号为x药准字F20xxxxxx），按常规高效包衣工艺操作。1.3.8.1、包衣材料溶液的配制：（10000片，素片平均片重0.2428g）包衣粉用量＝片芯重量×4%（实际增重2.5-3.5%）＝2428g×4%＝97.12g溶剂为纯化水,包衣液浓度为10%溶剂用量＝97.12g÷10%－97.12g＝874.08g1.3.8.2将纯化水874.08g至配液罐内，启动搅拌，称取97.12g包衣粉缓慢加入（5分钟内加完），搅拌30分钟，放置2个小时,称重972g1.3.8.3将称量好的片芯过筛，筛去细粉,称重：约2428g。倒入高效包衣机内，启动主电机，转速控制在1-3转/分，启动热风，片芯预热至40-45摄氏度即可进行