三黄片增加薄膜衣规格药物稳定性研究的试验资料及文献资料.docx

药品补充申请—5申报资料5-7变更药品规格（增加薄膜衣片）

药物稳定性研究的试验资料
及文献资料

xxxx制药有限公司
20xx年12月

药物稳定性研究的试验资料及文献资料
稳定性考察方法
1.1、试验仪器
高效液相色谱仪XXXX xxxx科学仪器有限公司
分析天平 XXXX 上海天平仪器厂
智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂
紫外可见分光光度仪xxxx 上海分析仪器厂
1.2、药品
供试样品：三黄片（铝塑泡罩包装）自制批号为：xx0503xx0504xx0505
2、稳定性试验方法
2.1、加速试验
将三黄片(xx0503xx0504xx0505)（铝塑泡罩包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量）检测。
2.2、长期试验
将三黄片(xx0503xx0504xx0505)（铝塑泡罩包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月取样，按稳定性重点考察项目（性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量）进行检测。12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。
3、检验项目及结果
3.1、加速试验
20xx年05月06日到20xx年11月10日对三黄片（铝塑泡罩包装）进行了加速试验，对性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量等项目进行了检测，试验结果见表1、表2、表3、表4。HPLC图谱见附件2、TLC照片见附件4。

表1、三黄片加速试验结果(01月)
名称

项目质量标准xxxx制药有限公司xx0503xx0504xx0505性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定符合规定符合规定符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致土大黄苷应符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限应在1小时内全部崩解38分钟39分钟38分钟含量测定本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，不得少于1.55mg。2.06mg2.06mg2.05mg检验依据《中国药典》20xx年版一部检验日期20xx.06.05-20xx.06.08试验参加人员：xxx、xxx、xxx

表2、三黄片加速试验结果(02月)
名称

项目质量标准xxxx制药有限公司xx0503xx0504xx0505性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定符合规定符合规定符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致土大黄苷应符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限应在1小时内全部崩解39分钟41分钟40分钟含量测定本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，不得少于1.55mg。2.05mg2.04mg2.04mg检验依据《中国药典》20xx年版一部检验日期20xx.07.05-20xx.07.08试验参加人员：xxx、xxx、xxx
表3、三黄片加速试验结果(03月)
名称

项目质量标准xxxx制药有限公司xx0503xx0504xx0505性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定符合规定符合规定符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相