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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105884748A(43)申请公布日2016.08.24(21)申请号201610411522.X(22)申请日2016.06.13(71)申请人煦普生物技术(珠海)有限公司地址519080广东省珠海市高新区唐家湾镇港乐路1号A区厂房11层1103室(72)发明人卜宪章杜军黄景温蔡绍晖陈道远(74)专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人陈卫(51)Int.Cl.C07D403/14(2006.01)C09K11/06(2006.01)G01N21/64(2006.01)G01N21/359(2014.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于药物载体的技术领域,公开了一种马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体及其制备方法和应用。本发明在近红外荧光菁染料的基础上引入了马来酰亚胺结构得到所述载体,使得该载体可以有效的与含有巯基等亲核基团的小分子、多肽、蛋白质等发生迈克尔加成反应,对相应分子的进行荧光标记,实现对小分子、多肽、蛋白质的体外检测以及体内显影示踪。本发明所述荧光载体具有良好的光稳定性,与吲哚菁绿(ICG)相比具有更高的量子效率与更大的斯托克斯位移,可用于制备含亲核基团的有机小分子、多肽、蛋白质的检测试剂或试剂盒。CN105884748ACN105884748A权利要求书1/2页1.一种马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体,其特征在于,结构式如式1所示:其化学名为:2-(-2-(-2-(4-(3-(2,5-二氧-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)丙酰基)哌嗪-1-基)-3-(-2-(1-乙基-3,3-二甲基吲哚-2-叉)亚乙基)环己-1-烯-1-基)乙烯基)-1-乙基-3,3二甲基-3H-吲哚-1-盐。2.根据权利要求1所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体,其特征在于,X-为化学上合理的任一有机酸根或无机酸根负离子。3.根据权利要求2所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体,其特征在于,X-为碘离子。4.一种如权利要求1~3任意一项所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤,如式2所示:S1.将氯代七甲川菁盐1与过量哌嗪在有机溶剂中反应制得中间体2;S2.将中间体2与马来酰亚胺基丙酸在缩合剂作用下,发生酰胺缩合得到所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体。5.根据权利要求4所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体的制备方法,其特征在于,S1中所述有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃中的任意一种或几种;S2中所述缩合剂为N,N-二异丙基碳二亚胺、N,N-二环己基碳二亚胺、1-乙基-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷中的任意一种或几种。2CN105884748A权利要求书2/2页6.根据权利要求4所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1.哌嗪用有机溶剂溶解后,调温至20~80℃,再缓慢加入氯代七甲川菁盐1的有机溶液,搅拌反应;反应完成后去有机溶剂、萃取、去萃取剂后得到中间体2;S2.马来酰亚胺基丙酸用有机溶剂溶解后,加入缩合剂并搅拌,再加入中间体2的有机溶液,于温度为0~55℃下反应,分离得到所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体。7.一种如权利要求1~3任意一项所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体的应用,其特征在于,将所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体应用于含亲核基团的有机小分子、多肽、蛋白质的共价结合、标记以及显影示踪。8.一种如权利要求1~3任意一项所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体的应用,其特征在于,将所述马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体应用于作为分子载体制备含亲核基团的小分子、多肽、蛋白质与该载体的共聚物。3CN105884748A说明书1/6页一种马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于药物载体的技术领域,更具体地,涉及一种马来酰亚胺丙酰哌嗪七甲川菁盐荧光载体及其制备方法和应用。背景技术[0002]近红外光是指波长在700~900nm区段的电磁波,在该波长范围内,激发光对细胞造成的损伤大大减小,同时能够有效避免细胞自发荧光以及背景荧光的干扰,提高检测的准确度以及灵敏度,此外,近红外光的拥有较强的组织穿透力,理论计算近红外光渗透进入组织的深度达到7~14cm。[0003]近红外荧光菁染料可作为荧光探针,在生物分析中应用于核酸染色或标记,氨基酸、肽和蛋白质的衍生或标记等方面。吲哚菁绿(IndocyanineGreen,ICG)自1958年被FD