2‑氧杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚‑3‑基衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106661043A(43)申请公布日2017.05.10(21)申请号201580035802.9(51)Int.Cl.(22)申请日2015.07.29C07D491/08(2006.01)A61K31/4439(2006.01)(66)本国优先权数据A61K31/506(2006.01)PCT/CN2014/0835492014.08.01CNA61K31/407(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61P25/00(2006.01)2016.12.29A61P25/22(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P25/24(2006.01)PCT/EP2015/0673532015.07.29A61P25/18(2006.01)A61P25/16(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P25/28(2006.01)WO2016/016292EN2016.02.04A61P25/08(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61P25/06(2006.01)地址瑞士巴塞尔A61P9/12(2006.01)A61P3/10(2006.01)(72)发明人朱塞佩·切切里吉多·加利胡逸民罗杰·诺克罗斯A61P3/00(2006.01)菲利普·普夫利格沈宏A61P3/04(2006.01)A61P9/00(2006.01)(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任公司11021代理人王旭贺卫国权利要求书7页说明书72页(54)发明名称分裂症、神经病、帕金森病、神经变性疾病、阿尔2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基衍生物茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、精神药物滥用、(57)摘要代谢性疾病、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、本发明涉及式(I)的化合物，其中，L是键、-C肥胖症、异常脂肪血症、能量消耗和同化障碍、体(O)NH-、-NHC(O)-、-CH2NHC(O)-、CH2C(O)NH-、-温稳态紊乱和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以1CH2NH-、-NH-或-NHC(O)NH-；R是氢、低级烷基、卤素、低级烷氧基-烷基、被卤素取代的低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基或是苯基或选自由吡及心血管疾病。啶基、嘧啶基、吡嗪基或吡唑基组成的组的杂芳基，并且其中苯基和杂芳基任选地被一个、两个或三个选自由以下各项组成的组的取代基取代：卤素、低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、环烷基或O-CH2-环烷基；或涉及其药学上适用的酸加成盐，涉及所有外消旋混合物，所有它们相应的对映异构体和/或旋光异构体，其可以用于治疗抑郁症、焦虑症、双相型精神障碍、注意缺陷多动障碍CN106661043A(ADHD)、应激相关障碍、精神病性精神障碍、精神CN106661043A权利要求书1/7页1.一种式I化合物其中L是键、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-CH2NHC(O)-、CH2C(O)NH-、-CH2NH-、-NH-或-NHC(O)NH-；R1是氢、低级烷基、卤素、低级烷氧基-烷基、被卤素取代的低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基或是苯基或选自由吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或吡唑基组成的组的杂芳基，并且其中苯基和杂芳基任选地被一个、两个或三个选自由以下各项组成的组的取代基取代：卤素、低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、环烷基或O-CH2-环烷基；X是CH或N；或其药学上适用的酸加成盐、所有外消旋混合物、所有它们相应的对映异构体和/或旋光异构体。2.权利要求1所述的式I化合物，其中R1是氢、低级烷基、卤素、低级烷氧基-烷基、被卤素取代的低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基并且L如权利要求1中所述。3.权利要求2所述的式I化合物，所述化合物是(1R，3S，4R)-3-苯基-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷(1S，3R，4S)-3-苯基-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷N-丁基-4-[(1S，3R，4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基]苯胺(1S，3R，4S)-3-(4-溴苯基)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷(1R，3S，4R)-3-(4-溴苯基)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷N-(3-甲氧基丙基)-4-[(1S，3R，4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基]苯胺N-[4-[(1S，3R，4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基]苯基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)乙酰胺N-[4-[(1S，3R，4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基]苯基]-2-(3，3，3-三氟丙氧