2-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115974851A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202211262377.5A61P9/12(2006.01)(22)申请日2022.10.14A61P11/00(2006.01)A61P7/06(2006.01)(66)本国优先权数据A61P3/00(2006.01)202111199404.42021.10.14CNA61P39/02(2006.01)(71)申请人华领医药技术（上海）有限公司A61P19/10(2006.01)地址201203上海市自由贸易试验区爱迪A61P9/00(2006.01)生路275号A61P27/12(2006.01)(72)发明人陈力李洪斌李进姜佩佩A61P27/02(2006.01)A61P7/02(2006.01)(74)专利代理机构北京市柳沈律师事务所A61P19/06(2006.01)11105A61P15/00(2006.01)专利代理师何伟A61P15/10(2006.01)(51)Int.Cl.A61P17/00(2006.01)C07D403/14(2006.01)A61P1/04(2006.01)C07D495/04(2006.01)A61P25/28(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P25/18(2006.01)A61P13/12(2006.01)A61P1/00(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61P1/16(2006.01)A61P3/04(2006.01)A61P29/00(2006.01)A61P3/06(2006.01)A61K31/506(2006.01)A61P9/14(2006.01)A61K31/519(2006.01)A61P9/04(2006.01)A61P25/00(2006.01)权利要求书11页说明书33页(54)发明名称2-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物(57)摘要本发明涉及2‑氧代‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物。具体地，本申请提供式(I)化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、或同位素标记物；含有式(I)化合物的药物组合物；以及式(I)化合物或其药物组合物在治疗KHK介导的疾病中的用途。CN115974851ACN115974851A权利要求书1/11页1.式(I)、式(I‑1)或式(I‑2)所示化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、或同位素标记物：其中，X为N、CH或C‑CN；Y为N或CH；R1选自H、卤素、‑CN、‑C1‑6烷基、‑OC1‑6烷基、‑SC1‑6烷基、‑C1‑6卤代烷基、‑O‑C1‑6卤代烷基、‑C3‑7环烷基和4‑7元杂环基；R2选自H、卤素、‑CN、‑C1‑6烷基、‑OC1‑6烷基、‑SC1‑6烷基、‑C1‑6卤代烷基、‑O‑C1‑6卤代烷基、‑C3‑7环烷基和4‑7元杂环基；或者R1和R2与它们连接的原子一起形成‑C3‑7环烷基、4‑7元杂环基、C6‑10芳基和5‑10元杂芳基，其任选地被1、2或3个R7取代；其中R7选自H、卤素、‑CN、‑NH2、‑OH、‑C1‑6烷基、‑OC1‑6烷基和‑C1‑6卤代烷基；R3选自H、卤素、‑C1‑6烷基、‑C3‑7环烷基、4‑7元杂环基、C6‑10芳基和5‑10元杂芳基，其中所述‑C1‑6烷基、‑C3‑7环烷基、4‑7元杂环基、C6‑10芳基和5‑10元杂芳基任选地被0至5个卤素原子取代；R4选自H、卤素、‑C1‑6烷基、‑C3‑7环烷基、4‑7元杂环基、C6‑10芳基和5‑10元杂芳基，其中所述‑C1‑6烷基、‑C3‑7环烷基、4‑7元杂环基、C6‑10芳基和5‑10元杂芳基任选地被0至5个卤素原子取代；abbcR5选自‑(L)m‑CON(R)2、‑(L)m‑SO2R、‑L‑(CH2)nSO2R、‑L‑(CH2)nCO2H、‑L‑(CH2)nC(O)R、‑bbL‑(CH2)nCONHSO2R、‑L‑(CH2)nSO2NHCOR、‑L‑(CH2)nSO2NHCONH2和‑L‑(CH2)n四唑‑5‑基；m选自0和1；n选自0和1；aR选自H和‑C1‑6烷基；bR选自H和‑C1‑6烷基；cR选自‑C1‑6烷氧基、‑C1‑6烷氧基羰基氧基‑C1‑6烷氧基和‑C1‑6烷基羰基氧基‑C1‑6烷氧基；L选自CH2、CHF和CF2；R6选自：(1)‑C3‑7环烷基和4‑7元杂环基，其中所述杂环基含有1至2个独立地选自N、O和S的杂原2CN115974851A权利要求书2/11页子，其中所述环烷基或杂环基任选地被0至3个选自卤素、‑OH、‑C1‑6烷基、‑C1‑6卤代烷基、‑O‑C1‑6烷基和‑O‑C1‑6卤代烷基的取代基取代；或(2)‑