双环杂芳基衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112566696A(43)申请公布日2021.03.26(21)申请号201980054254.2(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任(22)申请日2019.09.02公司11021代理人吴小明贺卫国(30)优先权数据18192219.62018.09.03EP(51)Int.Cl.A61P25/28(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D498/04(2006.01)2021.02.19A61K31/5365(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2019/0733032019.09.02(87)PCT国际申请的公布数据WO2020/048904EN2020.03.12(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人哈萨内·拉特尼珍妮弗·路易斯·卡特权利要求书7页说明书30页(54)发明名称双环杂芳基衍生物(57)摘要本发明提供了具有通式(I)的新型双环杂芳基化合物，其中R1、Ar、n和m如本文所述，并且提供了包含所述化合物的组合物、生产所述化合物的方法以及使用所述化合物的方法。CN112566696ACN112566696A权利要求书1/7页1.一种式(I)的化合物，其中R1为卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基、或被卤素取代的低级烷氧基，并且如果n＝2或3，则R1可以不同；m为1或2；n为1、2或3；Ar为六元杂芳基基团，其选自：其中R2为氢、卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、或低级烷氧基；R3为氢或卤素；或其药用盐。2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中所述式(I)的化合物为式(Ia)的化合物：其中R1、m、n和Ar如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中所述式(I)的化合物为式(Ib)的化合物：其中R1、m、n和Ar如权利要求1中所定义。4.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)的化合物，其中R1为卤素。5.根据权利要求1至4中任一项所述的式(I)的化合物，其中R1为氟或氯。2CN112566696A权利要求书2/7页6.根据权利要求1至5中任一项所述的式(I)的化合物，其中n为2或3。7.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)的化合物，其中Ar为六元杂芳基基团，其选自：其中R2为低级烷基或低级烷氧基；R3为氢。8.根据权利要求1至7中任一项所述的式(I)的化合物，其中Ar为六元杂芳基基团，其选自：其中R2为甲基或甲氧基；R3为氢。9.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)的化合物，其中：R1为卤素；m为1或2；n为2或3；Ar为六元杂芳基基团，其选自：其中R2为低级烷基或低级烷氧基；R3为氢。10.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)的化合物，其中：R1为氟或氯，m为1或2；n为2或3；Ar为六元杂芳基基团，其选自：3CN112566696A权利要求书3/7页其中R2为甲基或甲氧基；R3为氢。11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其选自：(9R)‑9‑(2,3‑二氟苯基)‑N‑[(1R,5S)‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑4‑基)‑3‑氮杂双环[3.2.1]辛烷‑8‑基]‑5,6,7,9‑四氢‑[1,2,4]三唑并[5,1‑c][1,4]氧氮杂‑2‑胺；(9S)‑9‑(2,3‑二氟苯基)‑N‑[(1R,5S)‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑4‑基)‑3‑氮杂双环[3.2.1]辛烷‑8‑基]‑5,6,7,9‑四氢‑[1,2,4]三唑并[5,1‑c][1,4]氧氮杂‑2‑胺；(9R)‑9‑(2,4‑二氟苯基)‑N‑[(1R,5S)‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑4‑基)‑3‑氮杂双环[3.2.1]辛烷‑8‑基]‑5,6,7,9‑四氢‑[1,2,4]三唑并[5,1‑c][1,4]氧氮杂‑2‑胺；(9S)‑9‑(2,4‑二氟苯基)‑N‑[(1R,5S)‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑4‑基)‑3‑氮杂双环[3.2.1]辛烷‑8‑基]‑5,6,7,9‑四氢‑[1,2,4]三唑并[5,1‑c][1,4]氧氮杂‑2‑胺；(9R)‑9‑(2,3‑二氟苯基)‑N‑[(1R,5S)‑3‑(6‑甲基嘧啶‑4‑基)‑3‑氮杂双环[3.2.1]辛烷‑8‑基]‑5,6,7,9‑四氢‑[1,2,4]三唑并[5,1‑c][1,4]氧氮杂‑2‑胺；(9S)‑9‑(2,3‑二氟苯基)‑N‑[(1R,5S)‑3‑(6‑甲基嘧啶‑4‑基)‑3‑氮杂双环[3.2.1]辛烷‑8‑基]‑5,6,7,9‑四氢‑[1,2,4]三唑并[5,1‑c][1,4]氧氮杂‑2‑胺；(9R)‑9‑(3,5‑二氟苯基)‑N‑[(1R,5S)‑3‑(6‑甲基嘧啶‑4‑基)‑3‑氮杂双环[3.2.