一种磺酰内酯化合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107163062A(43)申请公布日2017.09.15(21)申请号201710507185.9(22)申请日2017.06.28(71)申请人武汉理工大学地址430070湖北省武汉市洪山区珞狮路122号(72)发明人秦华利陈兴查高峰冷静(74)专利代理机构湖北武汉永嘉专利代理有限公司42102代理人刘洋(51)Int.Cl.C07D497/04(2006.01)C07D327/06(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称一种磺酰内酯化合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种磺酰内酯化合物及其制备方法。包括以下步骤：以2-芳基乙烯基磺酰氟或2-烯基-乙烯基磺酰氟为原料，与含不同官能团取代苯基的吡唑酮、二酮或二酯混合，加入碱催化剂、添加剂和溶剂混合，室温反应3-96h，分离纯化，得磺酰内酯产物。本发明制得的产物是磺酰内酯化合物，是通过简单的迈克尔加成反应，在辅助碱的作用下，脱去一分子氟化氢发生关环作用得到的。有大量文献和研究表明，许多含有吡唑酮结构或磺酰内酯结构都存在着各种各样的生物活性，该类部分产物同时含有吡唑环和磺酰内酯环，很可能具有一定的生物活性，通过后续研究和优化，有潜在的药用前景。CN107163062ACN107163062A权利要求书1/2页1.一种磺酰内酯化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：以2-芳基乙烯基磺酰氟或2-烯基-乙烯基磺酰氟为原料，与含不同官能团取代苯基的吡唑酮、二酮或二酯混合，加入碱催化剂、添加剂和溶剂混合，室温反应3-96h，分离纯化，得磺酰内酯产物。2.如权利要求1所述磺酰内酯化合物的制备方法，其特征在于所述2-芳基乙烯基磺酰氟具有以下结构式：其中，式1的(hetero)aryl为苯基、取代苯基、稠环芳基、取代稠环芳基、芳杂环或者芳杂环衍生基团。3.如权利要求1所述磺酰内酯化合物的制备方法，其特征在于所述2-烯基-乙烯基磺酰氟具有以下结构式：其中，式2的(hetero)aryl为苯基、取代苯基、稠环芳基、取代稠环芳基、芳杂环或者芳杂环衍生基团。4.如权利要求1所述磺酰内酯化合物的制备方法，其特征在于所述吡唑酮具有以下结构式：其中，式3的R1、R2分别为氢、卤素、烷基、取代烷基、苯基、取代苯基、芳杂环或者芳杂环衍生基团。5.如权利要求1所述磺酰内酯化合物的制备方法，其特征在于所述二酮或二酯具有以下结构式：其中，式4的R1、R2分别为氢、卤素、烷基、取代烷基、苯基、取代苯基、芳杂环或者芳杂环衍生基团。6.如权利要求1所述磺酰内酯化合物的制备方法，其特征在于所述碱催化剂为DBU、TMEDA、DMAP、DABCO、Et3N、DIEA或NaCO3。7.如权利要求1所述磺酰内酯化合物的制备方法，其特征在于所述添加剂为NaHCO3、KHCO3、CaHCO3或NH4HCO3。8.如权利要求1所述磺酰内酯化合物的制备方法，其特征在于所述2-芳基乙烯基磺酰氟或2-烯基-乙烯基磺酰氟、含不同官能团取代苯基的吡唑酮或二酮或二酯、碱催化剂、添加剂的摩尔比为1:(1～10):(0.000001～0.6):(1～2)。9.如权利要求1所述磺酰内酯化合物的制备方法，其特征在于所述溶剂为DCM、DMSO、DMF、MeOH、MeCN、Acetone或THF；或上述溶剂与其它有机溶剂或水的混合溶剂。10.权利要求1所述方法制得的磺酰内酯化合物，其特征在于具有下列结构式：2CN107163062A权利要求书2/2页式中(hetero)aryl为苯基、取代苯基、稠环芳基、取代稠环芳基、芳杂环或者芳杂环衍生基团，R1、R2分别为氢、卤素、烷基、取代苯基、芳杂环或者芳杂环衍生基团。3CN107163062A说明书1/8页一种磺酰内酯化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种磺酰内酯化合物及其制备方法。背景技术[0002]磺酰内酯(Sultones)是一种重要的含有硫原子的杂环化合物，大多数的磺酰内酯是四到六元环，少数的是七元环或更大的环。在有机合成中，磺酰内酯化合物是一种有价值的杂环中间体，在亲核物质的存在下，它的碳-氧键很容易发生断裂，将含有磺酰基官能团的烷基链引入到其他化合物中，因此其可以用作磺酰基烷基化试剂(Sulfoalkylatingagents)。在药物化学的研究中，很多磺酰内酯化合物存在着一定的生物活性，主要集中在抗病毒活性(Antiviralactivities)、皮肤敏化作用(Skinsensitization)和毒理学(Toxicological)的研究(Chem.Rev.2012,112,5339)，如美国匹兹堡大学卡马拉萨课题组报道了一种五元环的不饱和磺酰内酯衍生物，是有效